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  CRISPR基因編輯技術(shù)又發(fā)威，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)白血病關(guān)鍵基因
  
  2020-04-22 來源：前瞻網(wǎng)
  
  CRISPR基因編輯技術(shù)使得科學(xué)家們能夠更加高效地對基因進(jìn)行編輯，由于癌癥的發(fā)生伴隨著大量DNA突變的積累，該技術(shù)曾多次被利用進(jìn)行癌癥研究。
  
  加州大學(xué)圣地亞哥醫(yī)學(xué)院(University of California San Diego School of Medicine)和摩爾斯癌癥中心(Moores Cancer Center)的一組研究人員利用CRISPR技術(shù)識別出了慢性髓系白血病的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子。這是一種很難治療的癌癥，以復(fù)發(fā)頻繁為特征。
  
  “我們使用CRISPR技術(shù)在白血病細(xì)胞中進(jìn)行全基因組篩選，一次阻斷數(shù)千個(gè)基因。這是一個(gè)非常強(qiáng)大的工具，它使我們能夠識別大量促進(jìn)白血病生長的基因，并發(fā)現(xiàn)可以針對這種疾病的新弱點(diǎn)，”藥理學(xué)和醫(yī)學(xué)系教授、資深作者Tannishtha Reya博士說。
  
  “這項(xiàng)研究還首次表明，整個(gè)基因組基于CRISPR的篩選實(shí)際上可以以一種更具有生理學(xué)相關(guān)性的方式進(jìn)行:使用原發(fā)癌細(xì)胞，并在本地微環(huán)境的環(huán)境中進(jìn)行?！?/span>
  
  Reya和他的同事在2020年4月20日的《Nature Cancer》雜志網(wǎng)絡(luò)版上發(fā)表的報(bào)告中指出，RNA結(jié)合蛋白是維持和保護(hù)耐藥白血病干細(xì)胞的一類關(guān)鍵蛋白。RNA結(jié)合蛋白通?？刂浦?xì)胞如何、何時(shí)以及是否產(chǎn)生某些蛋白質(zhì)。
  
  作者重點(diǎn)研究了Staufen2 (Stau2)，它是RNA結(jié)合蛋白家族中一個(gè)相對未被研究的成員，以前只知道它控制大腦和神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育。
  
  該研究主要作者為Jeevisha Bajaj博士，當(dāng)時(shí)她是加州大學(xué)圣地亞哥分校Reya實(shí)驗(yàn)室的博士后。
  
  該團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一個(gè)小鼠模型，在該模型中，Stau2基因被刪除，發(fā)現(xiàn)該蛋白的丟失導(dǎo)致白血病生長和繁殖大幅減少，并顯著提高了小鼠模型的整體存活率。
  
  白血病患者的原代組織樣本的持續(xù)生長也需要Stau2，這表明在人類疾病中存在一種保守的依賴性。
  
  “我們對這項(xiàng)工作特別興奮，因?yàn)閾?jù)我們所知，這是證明Staufen2是任何癌癥的關(guān)鍵依賴，”Reya說。
  
  為了了解Stau2是如何控制癌癥的，研究人員通過RNA-Seq和eCLIP-Seq對其靶標(biāo)進(jìn)行了基因組級的計(jì)算分析。
  
  這導(dǎo)致研究人員發(fā)現(xiàn)了該蛋白控制關(guān)鍵的致癌基因(如Ras)和表觀遺傳調(diào)控因子(如LSD/KDM蛋白家族)，后者是正在測試的針對白血病和其他癌癥的關(guān)鍵藥物靶點(diǎn)。
  
  這些發(fā)現(xiàn)對急性髓細(xì)胞白血病(AML)和其他血癌也有意義。
  
  Bajaj說:“這項(xiàng)工作對于發(fā)現(xiàn)新的治療方法將特別重要。”
  
  “我們的全基因組篩選發(fā)現(xiàn)了對癌癥生長至關(guān)重要的細(xì)胞信號，在未來，這項(xiàng)研究將有助于研究微環(huán)境，即腫瘤周圍的區(qū)域，包括組織、血管和與癌癥行為相關(guān)的重要分子信號。”
  
  編譯/前瞻經(jīng)濟(jì)學(xué)人APP資訊組
  
  原文來源：
  
  https://www.sciencedaily.com/releases/2020/04/200420125543.htm
  
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