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  《自然》：科學(xué)家將皮膚細胞轉(zhuǎn)化為感光細胞成功恢復(fù)小鼠視力
  
  2020-04-17 來源：前瞻網(wǎng)
  
  研究人員發(fā)現(xiàn)了一種直接將皮膚細胞重新編程成用于視覺的光敏棒感光器的技術(shù)。實驗室制造的桿狀體使失明的老鼠能夠在細胞移植到動物眼睛后探測到光線。這項研究由美國國家眼科研究所(NEI)資助，發(fā)表在4月15日的《自然》雜志上。
  
  到目前為止，研究人員已經(jīng)通過從皮膚或血細胞中制造干細胞來替代動物模型中死亡的光感受器，將這些干細胞編程成光感受器，然后將其移植到眼睛的后部。在這項新的研究中，科學(xué)家們表示，有可能跳過干細胞中間步驟，直接將皮膚細胞重新編程為感光細胞，以便移植到視網(wǎng)膜上。
  
  “這是一個研究表明直接化學(xué)重新編程可以產(chǎn)生類似視網(wǎng)膜細胞，這給了我們一個新的和更快的發(fā)展戰(zhàn)略來治療年齡相關(guān)性黃斑變性等視網(wǎng)膜疾病引起的光感受器喪失。” NEI神經(jīng)生物學(xué)、神經(jīng)退化和修復(fù)實驗室高級調(diào)查員Anand Swaroop博士說，他關(guān)注重組桿狀感光細胞的基因表達特征分析。
  
  “直接的好處是能夠快速建立疾病模型，這樣我們就可以研究疾病的機制。新戰(zhàn)略還將幫助我們設(shè)計更好的細胞替代方法。
  
  在過去的十年里，科學(xué)家們對誘導(dǎo)多能干細胞(iPS)的研究產(chǎn)生了濃厚的興趣。誘導(dǎo)多能干細胞是在實驗室里從成人細胞而不是胎兒組織中培育出來的，可以用來制造幾乎任何類型的替代細胞或組織。但是，iPS細胞重編程協(xié)議可能需要6個月的時間才能使細胞或組織為移植做好準備。相比之下，本研究中描述的直接重新編程僅在10天內(nèi)舊將皮膚細胞誘導(dǎo)成可移植的功能性光受體。研究人員用老鼠和人類的皮膚細胞在老鼠的眼睛上演示了他們的技術(shù)。
  
  “我們的技術(shù)直接從皮膚細胞進入感光細胞，而不需要中間的干細胞。”該研究的研究員、CIRC醫(yī)療公司和視網(wǎng)膜創(chuàng)新中心的執(zhí)行官兼總裁、醫(yī)學(xué)博士Sai Chavala說。他還是德克薩斯州KE眼科中心的視網(wǎng)膜服務(wù)主任，同時也是德克薩斯基督教大學(xué)和北德克薩斯大學(xué)健康科學(xué)中心醫(yī)學(xué)院(UNTHSC)的外科教授。
  
  直接重新編程包括將皮膚細胞浸泡在五種小分子化合物的混合物中，這五種化合物一起通過化學(xué)方式介導(dǎo)與桿狀光感受器細胞命運相關(guān)的分子通路。其結(jié)果是桿狀光感受器在外觀和功能上模仿天然桿狀物。
  
  研究人員進行了基因表達譜分析，結(jié)果表明新細胞表達的基因與真桿狀光感受器表達的基因相似。與此同時，與皮膚細胞功能相關(guān)的基因被下調(diào)。
  
  研究人員將這些細胞移植到患有視網(wǎng)膜退化的小鼠體內(nèi)，然后測試它們的瞳孔反射，這是一種測量移植后光感受器功能的方法。在弱光條件下，瞳孔的收縮取決于視桿感受器的功能。在移植后的一個月內(nèi)，14只小鼠中有6只(43%)在低光照條件下表現(xiàn)出強烈的瞳孔收縮，而未接受治療的對照組則沒有。
  
  此外，與沒有瞳孔反應(yīng)的經(jīng)治療小鼠和未進行對照治療的小鼠相比，有瞳孔收縮的經(jīng)治療的小鼠明顯更有可能在黑暗空間中尋找和逗留。對黑暗空間的偏好是一種需要視覺的行為，反映了老鼠尋找安全、黑暗的地方的自然傾向，而不是光明的地方。
  
  “即使是視網(wǎng)膜嚴重退化的小鼠，很少擁有活的殘留感光細胞，對移植也有反應(yīng)?！边@項研究的一作者、UNTHSC的研究科學(xué)家Biraj Mahato博士說: “這種發(fā)現(xiàn)表明，觀察到的改善是由于實驗室制造的感光細胞，而不是宿主現(xiàn)有健康光感受器的輔助作用的支持?！?/span>
  
  移植后3個月，免疫熒光研究證實了實驗室制造的光感受器的存活，以及它們與視網(wǎng)膜內(nèi)神經(jīng)元的突觸連接。
  
  進一步的研究需要優(yōu)化方案，以增加功能性移植光感受器的數(shù)量。
  
  重要的是，研究人員弄清了這種直接的重新編程是如何在細胞水平上進行調(diào)節(jié)的。這些發(fā)現(xiàn)有助于研究人員不僅將這項技術(shù)應(yīng)用于視網(wǎng)膜，而且應(yīng)用于許多其它類型的細胞?！?Swaroop說。
  
  “如果這種直接轉(zhuǎn)化的效率可以提高，可能會大大減少開發(fā)潛在的細胞治療產(chǎn)品或疾病模型所需的時間?！盞apil Bharti博士說，他是NEI眼科和干細胞轉(zhuǎn)化研究部門的高級研究員和負責(zé)人。
  
  原文來源：https://medicalxpress.com/news/2020-04-sight-mice-skin-cells-light-sensing.html
  
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