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免疫T細(xì)胞新發(fā)現(xiàn)!將有助于研發(fā)治療免疫疾病的藥物
2020-04-16
來(lái)源:前瞻網(wǎng)
免疫T細(xì)胞具有一系列的反應(yīng)性,這一發(fā)現(xiàn)可能有助于我們了解免疫系統(tǒng)對(duì)感染和癌癥的反應(yīng),以及免疫疾病的病理。Wellcome Sanger Institute、Open Targets、Biogen、葛蘭素史克公司(GSK)及其合作公司的研究人員發(fā)現(xiàn),T細(xì)胞受到的更多的“訓(xùn)練”之后,對(duì)免疫信號(hào)的反應(yīng)也會(huì)非常不同,而還不只是簡(jiǎn)單地從幼稚轉(zhuǎn)向成熟。這個(gè)發(fā)現(xiàn)將有助于指導(dǎo)尋找治療免疫疾病(如哮喘和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎)藥物靶點(diǎn)的研究。
這篇研究于4月14日發(fā)表在《自然通訊》(Nature Communications)雜志上,研究還顯示,即使是訓(xùn)練有素的記憶T細(xì)胞,它們的專業(yè)化程度也沒(méi)有之前認(rèn)為的那么嚴(yán)格,它們也能夠?qū)π碌拿庖咝盘?hào)做出反應(yīng)。這對(duì)免疫研究有著一定的啟示,比如可以幫助理解身體對(duì)感染做出反應(yīng)的方式。
T細(xì)胞是對(duì)抗感染和疾病的關(guān)鍵白細(xì)胞,它就像警察一樣指揮著免疫系統(tǒng)的反應(yīng)。嬰兒出生時(shí),他們的T細(xì)胞還缺乏經(jīng)驗(yàn),但隨著人體與細(xì)菌或病毒的接觸,T細(xì)胞會(huì)發(fā)生改變,從而產(chǎn)生特定的記憶T細(xì)胞,這些T細(xì)胞能夠“記住”這些感染,并在下一次遇到同樣的感染威脅時(shí)可以更快地做出反應(yīng),告訴免疫系統(tǒng)迅速地清除這些感染。這就是疫苗預(yù)防疾病的原理,疫苗會(huì)傳遞一種入侵病毒或細(xì)菌的安全形式,通過(guò)建立特定的記憶T細(xì)胞來(lái)訓(xùn)練我們的免疫系統(tǒng)。
T細(xì)胞如果出現(xiàn)問(wèn)題的話會(huì)導(dǎo)致免疫缺陷,使人們?nèi)菀资艿絿?yán)重感染。另外,在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和1型糖尿病等自身免疫性疾病中,身體可能還會(huì)將自身的一些細(xì)胞誤認(rèn)為是威脅,并啟動(dòng)不恰當(dāng)?shù)拿庖叻磻?yīng),導(dǎo)致身體對(duì)自身進(jìn)行攻擊。
為了更好地了解記憶T細(xì)胞在疾病期間的形成和反應(yīng)方式,研究人員從健康志愿者身上提取了血液,并對(duì)他們的T細(xì)胞進(jìn)行了分析。他們準(zhǔn)確地確定了每個(gè)T細(xì)胞中的激活基因,這些基因表明了細(xì)胞在做什么。他們還用不同的免疫分子,即細(xì)胞因子對(duì)這些細(xì)胞進(jìn)行測(cè)試,模擬它們?cè)谌梭w內(nèi)的行為。
研究人員發(fā)現(xiàn),T細(xì)胞的發(fā)育似乎是一個(gè)完整的連續(xù)過(guò)程,而不僅僅只是簡(jiǎn)單地從幼稚細(xì)胞轉(zhuǎn)換成記憶細(xì)胞。他們發(fā)現(xiàn),一個(gè)T細(xì)胞被一個(gè)信號(hào)激活的頻率越高,記憶T細(xì)胞的發(fā)育程度(即“訓(xùn)練”程度)就越高,對(duì)特定信號(hào)的反應(yīng)也就越快。
這篇論文的一作者、來(lái)自Wellcome Sanger Institute和Open Targets的埃迪·卡諾·加姆茲(Eddie Cano Gamez)說(shuō):“以前人們認(rèn)為記憶T細(xì)胞只有兩個(gè)發(fā)展階段,但我們發(fā)現(xiàn)記憶T細(xì)胞會(huì)經(jīng)歷一個(gè)完整系列階段,包括從來(lái)未被激活的幼稚T細(xì)胞,到反應(yīng)迅速的高度訓(xùn)練記憶T細(xì)胞,以及介于兩者之間的許多中間T細(xì)胞。這種系列階段不僅會(huì)影響細(xì)胞的反應(yīng)速度,甚至?xí)绊懰鼤?huì)對(duì)什么信號(hào)作出反應(yīng)?!?/span>
研究表明,T細(xì)胞對(duì)其他化學(xué)信號(hào)也有連續(xù)反應(yīng),表明它們沒(méi)有之前認(rèn)為的那么“專一”。他們發(fā)現(xiàn),即使是高度訓(xùn)練過(guò)的記憶T細(xì)胞也可能被其他新免疫信號(hào)所觸發(fā)。
研究人員發(fā)現(xiàn),一些信號(hào)會(huì)在記憶T細(xì)胞中產(chǎn)生非常不同的反應(yīng),這取決于記憶T細(xì)胞的經(jīng)驗(yàn)水平。當(dāng)一種特定的化學(xué)信號(hào)(轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子)被添加到幼稚T細(xì)胞時(shí),這些T細(xì)胞的反應(yīng)是產(chǎn)生調(diào)節(jié)性T細(xì)胞,使免疫系統(tǒng)平靜下來(lái)。然而,同樣的化學(xué)物質(zhì)對(duì)有經(jīng)驗(yàn)的記憶細(xì)胞則有著相反的效果,這會(huì)觸發(fā)它們釋放更多的化學(xué)物質(zhì),導(dǎo)致炎癥。
Sanger Institute)、葛蘭素史克(GSK)、Biogen和Open target的其他研究人員之間的合作會(huì)將推動(dòng)這些研究成果轉(zhuǎn)化為新的治療方法。
來(lái)自Wellcome Sanger Institute和Open Targets的高級(jí)作者Gosia Trynka博士說(shuō):“我們發(fā)現(xiàn)記憶T細(xì)胞的反應(yīng)非常的靈活和復(fù)雜,這讓我們感到很驚訝。了解T細(xì)胞的不同反應(yīng)可以幫助我們了解我們身體對(duì)感染(如病毒)的反應(yīng),也可以為免疫疾病(如哮喘和1型糖尿病)的病理提供線索。通過(guò)了解正常免疫反應(yīng)的途徑,我們的目標(biāo)是找到更好的藥物靶點(diǎn)來(lái)開(kāi)發(fā)新藥?!?/span>
原文:https://medicalxpress.com/news/2020-04-discovery-cell-response-spectrum-immune.html
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