新分子機(jī)制可調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的巨噬細(xì)胞
2020-04-07
來源：轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)
國(guó)家心血管研究中心（CNIC）團(tuán)隊(duì)和紐約西奈山醫(yī)院的研究者們一起研究，發(fā)現(xiàn)了一項(xiàng)通過核受體介導(dǎo)的新的分子機(jī)制，核受體能夠決定巨噬細(xì)胞的特性和擴(kuò)散。巨噬細(xì)胞是人體中充當(dāng)免疫哨兵的一種細(xì)胞類型。這項(xiàng)新的發(fā)現(xiàn)機(jī)制尤其會(huì)影響漿膜腔內(nèi)的巨噬細(xì)胞的。漿膜腔是包圍和保護(hù)很多器官的膜包圍的腔。這一發(fā)現(xiàn)在4月3日發(fā)表在《自然通訊》雜志上，對(duì)影響漿膜腔和漿膜腔所包含的器官的疾病的治療有非常重要的指導(dǎo)作用。這些疾病包含多種癌癥和心肌梗死。
巨噬細(xì)胞是免疫系統(tǒng)細(xì)胞，主要功能就是在身體內(nèi)充當(dāng)哨兵，抵御病原體的入侵。吞噬細(xì)胞也能維持體內(nèi)平衡，通過清除組織修復(fù)過程中所產(chǎn)生的組織廢物和碎片，從而保持機(jī)體系統(tǒng)的平衡和穩(wěn)定運(yùn)轉(zhuǎn)。研究協(xié)調(diào)員兼CNIC核受體信號(hào)組組長(zhǎng)梅賽德斯·里克特(Mercedes Ricote)博士解釋說。近年來，許多研究小組的工作改變了人們對(duì)巨噬細(xì)胞造血起源和調(diào)節(jié)的認(rèn)識(shí)。這些研究揭示了組織巨噬細(xì)胞之間的巨大異質(zhì)性，這取決于它們的胚胎或造血來源，以及調(diào)節(jié)它們的特性和在成年生活中維持的微環(huán)境信號(hào)?！?/span>
有三層漿膜:覆蓋腹腔的腹膜;胸膜，包圍著肺;還有覆蓋心臟的心包?！熬奘杉?xì)胞駐留在這些空腔中的主要功能之一是通過清除死亡細(xì)胞來維持體內(nèi)平衡，”里克特博士解釋說。此外，近來的研究表明，這些巨噬細(xì)胞可以浸潤(rùn)?quán)徑氖軗p器官，“產(chǎn)生一種有效的快速修復(fù)反應(yīng)，不依賴于巨噬細(xì)胞前體通過血液供應(yīng)的補(bǔ)充?！?/span>
《自然通訊》的研究是由國(guó)立心血管研究中心的里克特博士和在西奈山醫(yī)院的米里亞姆·梅拉德（Mirian Merad）博士領(lǐng)導(dǎo)，聯(lián)合共同一作者M(jìn)aria Casanova博士(西奈山)和MaPiedad Menende博士（CNIC）所做的研究。研究表明，出生后腹膜巨噬細(xì)胞的擴(kuò)張及其在成年期的維持都受黃素X受體（RXR）控制，黃素X受體是核受體家族的成員。
“RXR存在于細(xì)胞內(nèi)部,”MaPiedad Menende博士解釋說，“它檢測(cè)到存在的脂質(zhì)和衍生品的維生素a。這些配體激活RXR，觸發(fā)了特定基因的表達(dá)，這些基因能夠控制生長(zhǎng)，產(chǎn)生免疫，維持體內(nèi)平衡和保持新陳代謝。”
研究小組發(fā)現(xiàn)，RXR需要通過控制新生小鼠漿液腔中巨噬細(xì)胞的增殖來建立巨噬細(xì)胞群。研究還表明，RXR對(duì)成年巨噬細(xì)胞的存活也很重要。正如梅內(nèi)德斯博士解釋的那樣，“漿液腔巨噬細(xì)胞中RXR的缺失會(huì)導(dǎo)致大量的有毒脂質(zhì)積聚，并通過一種叫做凋亡的過程殺死細(xì)胞。”
里克特博士解釋說，利用小鼠卵巢癌模型，研究表明腹膜巨噬細(xì)胞可以浸潤(rùn)卵巢腫瘤，并充當(dāng)支持腫瘤生長(zhǎng)的“腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞”。
研究結(jié)果表明，RXR功能的喪失導(dǎo)致腹膜腔內(nèi)巨噬細(xì)胞數(shù)量的減少，導(dǎo)致這些巨噬細(xì)胞對(duì)卵巢腫瘤生長(zhǎng)的貢獻(xiàn)減少，延緩了疾病的進(jìn)展。里克特博士強(qiáng)調(diào)說:“因此，漿液腔巨噬細(xì)胞可能成為治療漿液腔器官受影響的癌癥的靶點(diǎn)?！?/span>
研究人員對(duì)用藥物調(diào)節(jié)RXR的可能性特別感興趣，包括一些目前用于治療皮膚淋巴瘤的藥物?！拔覀兊难芯靠赡軐?duì)治療漿液腔巨噬細(xì)胞導(dǎo)致疾病進(jìn)展的疾病(如癌癥)，或修復(fù)受損組織(如心肌梗死)具有意義?！?/span>
原始出處：
María Casanova-Acebes, María Piedad Menéndez-Gutiérrez, Jesús Porcuna, et.al. RXRs control serous macrophage neonatal expansion and identity and contribute to ovarian cancer progression. Nature Communications 03 April 2020
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