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  新研究顯示，腸道細(xì)菌感染竟會導(dǎo)致阿爾茨海默病？
  
  2024-10-28 來源：生物世界
  
  
  
  全球約有5000萬人患有癡呆癥，預(yù)計(jì)到2050年這一數(shù)字將增加兩倍。阿爾茨海默?。ˋlzheimer disease， AD）是常見的癡呆類型，其特征是由于復(fù)雜的病理生理學(xué)，包括神經(jīng)變性、神經(jīng)缺失、β-淀粉樣蛋白（Aβ）斑塊積累和神經(jīng)原纖維纏結(jié)等導(dǎo)致的認(rèn)知功能受損。慢性神經(jīng)炎癥被認(rèn)為是阿爾茨海默病發(fā)展的一個突出因素，并影響疾病的進(jìn)展。
  
  雖然年齡相關(guān)的大腦變化、遺傳、生活方式或環(huán)境等因素都被認(rèn)為是阿爾茨海默病的病因，但感染作為一個強(qiáng)大的病因引起了關(guān)注，它通過增加系統(tǒng)性炎癥增加了阿爾茨海默病的發(fā)病率。有大型隊(duì)列研究顯示，感染的住院患者的癡呆發(fā)病率增加1.7倍，且呈劑量依賴性。
  
  肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumoniae）是一種臭名昭著的醫(yī)源性感染菌，主要感染呼吸道、腸道和泌尿道。由于過度使用抗生素，肺炎克雷伯菌產(chǎn)生了嚴(yán)重的抗生素耐藥性，這使得其能夠在接受抗生素治療的住院患者的胃腸道內(nèi)快速增殖。由于其能夠穿透腸黏膜屏障，可通過循環(huán)移位到其他器官。然而，肺炎克雷伯菌是否以及如何從胃腸道轉(zhuǎn)移到大腦并誘發(fā)/加重阿爾茨海默病相關(guān)神經(jīng)病理，目前仍不清楚。
  
  近日，佛羅里達(dá)州立大學(xué)的研究人員在 The Journal of Infectious Diseases 期刊發(fā)表了題為：An Enteric Bacterial Infection Triggers Neuroinflammation and Neurobehavioral Impairment in 3xTg-AD Transgenic Mice 的研究論文。
  
  這項(xiàng)新研究揭示了腸道細(xì)菌感染與阿爾茨海默病進(jìn)展之間的潛在聯(lián)系，一種常見細(xì)菌肺炎克雷伯菌可以從腸道進(jìn)入血液，終進(jìn)入大腦，從而導(dǎo)致大腦炎癥，損害認(rèn)知功能，產(chǎn)生類似阿爾茨海默病的癥狀。這一發(fā)現(xiàn)提示了醫(yī)院獲得性感染可能增加未來神經(jīng)炎癥和神經(jīng)認(rèn)知障礙易感性的危險(xiǎn)因素之一，尤其是在老年人中。
  
  該研究表明，當(dāng)使用抗生素破壞腸道菌群時(shí)，不僅會導(dǎo)致腸道問題，還會導(dǎo)致大腦問題。研究團(tuán)隊(duì)在臨床前小鼠模型中發(fā)現(xiàn)，抗生素暴露會耗盡腸道細(xì)菌多樣性，導(dǎo)致腸道微生物組失衡，而腸道微生物組失衡通過創(chuàng)造有利的生態(tài)位（niche）促進(jìn)肺炎克雷伯菌的增殖。
  
  當(dāng)這種情況發(fā)生時(shí)，肺炎克雷伯菌就可以從腸道通過腸道內(nèi)壁進(jìn)入血液循環(huán)中，并終到達(dá)大腦，引發(fā)神經(jīng)炎癥和神經(jīng)認(rèn)知障礙。這一發(fā)現(xiàn)強(qiáng)調(diào)了肺炎克雷伯菌等醫(yī)院獲得性感染可能對神經(jīng)退行性疾病的發(fā)展造成的潛在風(fēng)險(xiǎn)。
  
  該研究顯示了肺炎克雷伯菌感染與阿爾茨海默病之間的直接相關(guān)性，推動了研究感染因子如何觸發(fā)或加重阿爾茨海默病的新興領(lǐng)域，這也為今后研究如何在老年人或膿毒癥恢復(fù)期等脆弱人群中治療有害感染因素鋪平了道路。
  
  研究團(tuán)隊(duì)表示，這項(xiàng)研究提示我們，住院以及抗生素的使用，可能會導(dǎo)致微生物組多樣性進(jìn)一步下降，這使老年人不僅面臨消化問題的高風(fēng)險(xiǎn)，而且可能通過腸-腦軸的失調(diào)，產(chǎn)生腸道以外的病變，例如神經(jīng)退行性疾病。
  
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