日韩AV线观看,国产一二三AAA五月丁香六月成人

- 按科技分類(lèi)
  
  復(fù)旦大學(xué)發(fā)文：關(guān)于肝癌免疫治療的新見(jiàn)解
  
  2024-10-22 來(lái)源：轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)
  
  10月18日，復(fù)旦大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)在期刊《Advanced Science》上發(fā)表了研究論文，題為“Increased PRP19 in Hepatocyte Impedes B Cell Function to Promote Hepatocarcinogenesis”，本研究中，研究人員對(duì)高和低B細(xì)胞浸潤(rùn)的HCC樣本的表達(dá)差異進(jìn)行了探索，以識(shí)別關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子。研究發(fā)現(xiàn)，抑制PRP19表達(dá)促進(jìn)了腫瘤組織中B細(xì)胞浸潤(rùn)，并阻礙了HCC的生長(zhǎng)。機(jī)制上，共免疫沉淀（Co-IP）實(shí)驗(yàn)揭示，PRP19與DDX5相互作用，導(dǎo)致DDX5蛋白的泛素化和降解。減弱的DDX5會(huì)破壞CXCL12 mRNA的穩(wěn)定性，通過(guò)CXCL12/CXCR4軸抑制B細(xì)胞招募和漿細(xì)胞分化。此外，在小鼠模型中，采用CXCR4+ B細(xì)胞的過(guò)繼轉(zhuǎn)移結(jié)合CXCL12治療有效地抑制了HCC的發(fā)生，從而重塑了免疫反應(yīng)。PRP19、DDX5和浸潤(rùn)B細(xì)胞的表達(dá)被認(rèn)為是HCC患者的臨床預(yù)后指標(biāo)?？偟膩?lái)說(shuō)，這項(xiàng)研究為HCC免疫治療提供了有價(jià)值的見(jiàn)解，通過(guò)靶向PRP19并調(diào)節(jié)腫瘤浸潤(rùn)B細(xì)胞的免疫功能來(lái)改善臨床療效。
  
  背景信息
  
  肝細(xì)胞癌（HCC）是肝癌常見(jiàn)的類(lèi)型，仍然是全球范圍內(nèi)的健康挑戰(zhàn)。大多數(shù)HCC病例通常發(fā)生在炎癥的肝臟、炎癥狀態(tài)和腫瘤微環(huán)境中的免疫反應(yīng)，這可以顯著影響惡性腫瘤的生物學(xué)行為。早期對(duì)免疫療法的研究發(fā)現(xiàn)，由免疫細(xì)胞調(diào)節(jié)的抗腫瘤反應(yīng)可以作為治療實(shí)體或血液腫瘤的有效工具，尤其是對(duì)T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。在腫瘤微環(huán)境中，腫瘤浸潤(rùn)的B細(xì)胞是適應(yīng)性免疫系統(tǒng)的關(guān)鍵組成部分，具有顯著的功能多樣性，包括抗原呈遞細(xì)胞（APC）、細(xì)胞因子產(chǎn)生細(xì)胞和分泌抗體的漿細(xì)胞等不同亞群。進(jìn)一步研究腫瘤微環(huán)境中的B細(xì)胞可能為調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)和對(duì)HCC進(jìn)行有意義的治療干預(yù)提供重要方法。
  
  腫瘤浸潤(rùn)性B細(xì)胞的功能特征及其對(duì)腫瘤免疫的影響仍存在爭(zhēng)議。在人類(lèi)惡性腫瘤中，B細(xì)胞高度異質(zhì)性，表現(xiàn)出不同的促腫瘤和抗腫瘤作用。早期研究報(bào)道CD20+ B細(xì)胞具有抗腫瘤特性；然而，調(diào)節(jié)性B細(xì)胞（Bregs）通過(guò)上調(diào)IL-10和TGF-β主要驅(qū)動(dòng)腫瘤進(jìn)展。在結(jié)直腸腫瘤中，研究人員發(fā)現(xiàn)了一種由亮氨酸代謝誘導(dǎo)的特殊B細(xì)胞亞群，即LARS B細(xì)胞，通過(guò)抑制B細(xì)胞線(xiàn)粒體NAD+再生和氧化代謝促進(jìn)腫瘤免疫逃避。到目前為止，調(diào)節(jié)B細(xì)胞浸潤(rùn)和功能以促進(jìn)腫瘤發(fā)展的關(guān)鍵因素尚未闡明。PRP19是PRP19相關(guān)復(fù)合物的關(guān)鍵成員，具有多種生物學(xué)功能，如DNA損傷響應(yīng)、腫瘤放療抵抗和蛋白質(zhì)泛素化。然而，PRP19表達(dá)與HCC腫瘤微環(huán)境中B細(xì)胞功能之間的關(guān)系尚不清楚。
  
  PRP19缺乏通過(guò)促進(jìn)B細(xì)胞浸潤(rùn)抑制HCC進(jìn)展
  
  為了深入了解PRP19在肝癌發(fā)生過(guò)程中B細(xì)胞功能中的作用，研究人員在體外建立了PRP19敲除小鼠肝癌細(xì)胞，并將對(duì)照組和PRP19敲除HCC細(xì)胞通過(guò)皮下注射注入小鼠體內(nèi)。令人驚訝的是，研究人員觀(guān)察到PRP19敲除組小鼠腫瘤體積更小，腫瘤生長(zhǎng)速度更慢。流式細(xì)胞術(shù)顯示PRP19敲除小鼠肝癌組織中B細(xì)胞水平更高。CD4+T、CD8+T和CD115+單核細(xì)胞在對(duì)照組和PRP19敲除組之間沒(méi)有顯著差異。PRP19免疫組織化學(xué)染色和B細(xì)胞標(biāo)記CD20的免疫組化染色支持流式細(xì)胞術(shù)的結(jié)果。
  
  PRP19缺乏促進(jìn)B細(xì)胞浸潤(rùn)，抑制肝癌的進(jìn)展
  
  為了研究PRP19在調(diào)節(jié)B細(xì)胞遷移方面的作用，研究人員收集了外周血單個(gè)核細(xì)胞（PBMCs），并在體外與HCC細(xì)胞共培養(yǎng)。研究人員采用流式細(xì)胞術(shù)（FCM）研究招募的CD19+ B細(xì)胞比例。結(jié)果表明，與PRP19過(guò)表達(dá)的HCC細(xì)胞共培養(yǎng)時(shí)，B細(xì)胞的遷移傾向較差。然而，與PRP19敲除共培養(yǎng)組相比，招募的B細(xì)胞比例有所增加。此外，研究人員發(fā)現(xiàn)HCC細(xì)胞中PRP19表達(dá)的變化對(duì)T細(xì)胞的遷移能力沒(méi)有影響。進(jìn)一步在3D HCC球體中測(cè)量B細(xì)胞遷移能力，發(fā)現(xiàn)PRP19敲除HCC球體中B細(xì)胞的滲透率較高。接下來(lái)，研究人員探索了B細(xì)胞在HCC進(jìn)展中的作用。首先，研究人員使用抗CD20抗體刪除小鼠B細(xì)胞，并通過(guò)FCM確認(rèn)了刪除效果。此外，在B細(xì)胞刪除和野生型小鼠中，使用對(duì)照和PRP19敲除Hepa1-6細(xì)胞構(gòu)建了原位肝腫瘤模型。研究人員發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組相比，PRP19敲除抑制了小鼠HCC的發(fā)展。然而，B細(xì)胞的缺失削弱了PRP19敲除對(duì)小鼠肝癌發(fā)展的抗腫瘤作用。這些發(fā)現(xiàn)表明，在肝癌細(xì)胞中抑制PRP19可能會(huì)誘導(dǎo)B細(xì)胞浸潤(rùn)，阻礙肝細(xì)胞癌的發(fā)生，而B(niǎo)細(xì)胞的缺失會(huì)削弱PRP19抑制的腫瘤抑制作用。
  
  HCC組織中PRP19、DDX5和CD20+B細(xì)胞水平相關(guān)，并可作為HCC患者的預(yù)后指標(biāo)
  
  研究人員測(cè)量了120例來(lái)自中山醫(yī)院的HCC樣本中PRP19和DDX5的表達(dá)以及CD20+B細(xì)胞的浸潤(rùn)情況。根據(jù)H-評(píng)分，研究人員將HCC患者分為PRP19低表達(dá)、中等表達(dá)和高表達(dá)三組。PRP19低表達(dá)組患者的DDX5表達(dá)和CD20+B細(xì)胞浸潤(rùn)較高。然而，高PRP19表達(dá)的HCC患者的DDX5表達(dá)和CD20+B細(xì)胞浸潤(rùn)較低。相關(guān)性分析表明，PRP19在HCC患者中與DDX5表達(dá)呈負(fù)相關(guān)，而DDX5與CD20水平呈正相關(guān)。Kaplan-Meier生存分析顯示，HCC患者中PRP19高表達(dá)預(yù)示總體生存率低和腫瘤復(fù)發(fā)率高。相反，DDX5水平低的患者術(shù)后臨床預(yù)后不佳，復(fù)發(fā)率高，這與之前的研究一致。此外，研究人員發(fā)現(xiàn)PRP19和DDX5水平高的患者在四個(gè)組中預(yù)后較差。綜合數(shù)據(jù)表明，PRP19通過(guò)調(diào)節(jié)DDX5和CXCL12的水平，在B細(xì)胞免疫功能障礙中發(fā)揮著關(guān)鍵作用，并且與HCC的不良預(yù)后存在臨床相關(guān)性。
  
  結(jié)論
  
  總之，本研究揭示了PRP19表達(dá)與HCC發(fā)生過(guò)程中B細(xì)胞功能之間的聯(lián)系。通過(guò)DDX5介導(dǎo)的CXCL12-CXCR4軸，PRP19抑制促進(jìn)B細(xì)胞招募以抑制HCC腫瘤發(fā)生。此外，研究人員闡明了在小鼠模型中，通過(guò)重塑TME，將CXCR4+B細(xì)胞的過(guò)繼轉(zhuǎn)移與CXCL12治療相結(jié)合，可以有效抑制HCC發(fā)生。因此，本研究為通過(guò)靶向PRP19并調(diào)節(jié)B細(xì)胞免疫功能來(lái)治療HCC提供了理論依據(jù)。
  
  聲明：本文版權(quán)歸原作者所有，轉(zhuǎn)載文章僅為傳播更多信息，如作者信息標(biāo)記有誤，或侵犯您的版權(quán)，請(qǐng)聯(lián)系我們，我們將在及時(shí)修改或刪除內(nèi)容，聯(lián)系郵箱：marketing@360worldcare.com

自慰群交第一页女|日本不卡在线优物视频|久久夜色精品国产亚洲AV老牛|538国产精品视频

醫(yī)療保險(xiǎn)公司

臨床專(zhuān)科

推薦名醫(yī)