8月20日，南京醫(yī)科大學(xué)與上海交通大學(xué)以及天津中醫(yī)藥大學(xué)研究人員合作在期刊《Advanced Science》上發(fā)表了研究論文，題為“GJB2 Promotes HCC Progression by Activating Glycolysis Through Cytoplasmic Translocation and Generating a Suppressive Tumor Microenvironment Based on Single Cell RNA Sequencing”，在這項(xiàng)研究中，研究人員通過單細(xì)胞RNA測(cè)序發(fā)現(xiàn)，間隙連接蛋白β-2（GJB2）在惡性細(xì)胞中高度富集，并且GJB2表達(dá)水平越高，預(yù)后越差。與正常肝組織相比，HCC癌細(xì)胞中GJB2的定位發(fā)生了變化。在癌細(xì)胞中，GJB2傾向于位于細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核中，而在正常組織中，GJB2主要位于細(xì)胞膜上。GJB2與糖酵解有關(guān)，通過誘導(dǎo)IκBa的泛素化降解來促進(jìn)NF-κB通路，激活HIF-1α/GLUT-1/PD-L1通路。此外，GJB2敲低可重塑腫瘤免疫微環(huán)境，丹酚酸 B可抑制GJB2的活性。總之，GJB2通過在細(xì)胞質(zhì)中的轉(zhuǎn)位激活糖酵解，促進(jìn)HCC進(jìn)展，并產(chǎn)生抑制性腫瘤微環(huán)境。丹酚酸 B抑制GJB2的表達(dá)，增強(qiáng)抗PD1療法的敏感性，這可能為開發(fā)HCC的新型聯(lián)合治療策略提供啟示。
