一種兒童白血病有15種亞型,有望指導針對性治療
美國賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫(yī)學院(Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania)的大衛(wèi)·蒂奇(David T.Teachey)等人的一項研究發(fā)現(xiàn),T細胞系急性淋巴細胞白血?。═-ALL,T-lineage acute lymphoblastic leukaemia)可以分為15種不同亞型,研究人員按風險等級對它們進行分類,這有助于醫(yī)生為T細胞系急性淋巴細胞白血病患者推薦更有效的療法。當地時間2024年8月14日,相關研究在線發(fā)表于《自然》(Nature)雜志。
據《自然》報道,T細胞系急性淋巴細胞白血病是未成熟T淋巴細胞在骨髓或淋巴組織中惡性增殖所導致的一種血液系統(tǒng)惡性腫瘤,約占兒童急性淋巴細胞白血?。ˋLL,acute lymphoblastic leukemia)的15%,所有兒科癌癥的5%。目前,針對T-ALL的治療手段相對有限,以高強度化療為基礎的藥物治療和造血干細胞移植為主。雖然T-ALL的生存率隨著化療的進步而提高,但患兒復發(fā)率達到15-20%。
“幾項小型研究表明,T-ALL中生物學相關的改變有很大一部分發(fā)生在基因組的非編碼區(qū)域。然而,很少有病例進行全基因組測序(WGS),這限制了關鍵基因組驅動因素的識別?!毖芯咳藛T在論文中寫道。
這項研究對1300多名接受相同治療的T-ALL患兒的腫瘤及緩解樣本的基因組和轉錄組測序進行了綜合分析,并與惡性和正常T淋巴細胞前體的表觀基因組和單細胞分析相結合,從而確定了15種具有不同基因組驅動因素、基因表達模式、發(fā)育狀態(tài)和結果的亞型,包括以前未定義的etp樣亞型和LMO2γδ樣亞型。此外,研究還改進了已知亞型(如TAL1和TLX3)的分類。
據《自然》報道,研究發(fā)現(xiàn)的每個亞型都表現(xiàn)出獨特的遺傳改變和基因表達模式?;加心承﹣喰偷娜嗽谥委熀蟾锌赡茉隗w內留下癌細胞,這可能導致疾病復發(fā)。此外,擁有其他亞型的人更有可能在沒有癌癥的情況下存活下來,而有一種亞型則更有可能在身體的其他部位導致另一種類型的癌癥。
研究還發(fā)現(xiàn),與T-ALL相關遺傳變化中,近60%發(fā)生在不產生蛋白質但會影響基因活性的DNA片段中。這些改變通常會導致基因的不適當激活,從而促成癌癥的發(fā)展。
利用基因和臨床數據,研究人員將T-ALL劃分了風險等級——非常高、高、低和非常低?!斑@種分類可能有助于醫(yī)生為高風險患者推薦更強的化療或新的免疫療法,為風險較低的患者推薦更保守的治療?!北壤麜r佛蘭芒生物技術研究所(Flemish Institute for Biotechnology)白血病遺傳學研究員揚·庫爾斯(Jan Cools)說。
盡管由于成本原因,這種“全基因組測序”尚未普及,但此項研究的合著者,美國圣裘德兒童研究醫(yī)院(St. Jude Children’s Research Hospital)的血液病學家查爾斯·穆利根(Charles Mullighan)認為,它將在未來變得更加普遍。“正是這樣的研究有力地表明,我們應該越來越多地對這些類型的白血病進行全基因組測序?!?/span>
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