卵巢癌是第二大婦科腫瘤,也是兇險的婦科癌癥。雖然乳腺癌的發(fā)病率是卵巢癌的9倍,但據(jù)美國國家癌癥研究所(NCI)數(shù)據(jù),乳腺癌5年生存率在90%以上,而卵巢癌則不到50%……
究其原因,主要是因為卵巢所處部位較隱匿,不易發(fā)現(xiàn),且早期癥狀缺少特異性。許多卵巢癌患者在確診前,癌細胞就已擴散轉(zhuǎn)移。這些癌細胞可以生長成微小的團塊或更大的球(稱為腫瘤球)。
輾轉(zhuǎn)近半年才確診,卵巢癌轉(zhuǎn)移怎么辦?
好醫(yī)友簽約腫瘤專家邁克爾·卡斯特羅(Michael Castro)博士,通過好醫(yī)友平臺,已會診過近百例卵巢癌患者。其中有一名患者在國內(nèi)花費了近6個月才確診卵巢癌,在此期間癌癥已擴散至腹腔,出現(xiàn)腹膜轉(zhuǎn)移。
卡斯特羅博士出席中美遠程會診
卡斯特羅博士從病理分型、分子診斷、信號通路分析,到初始治療、手術(shù)、化療、靶向治療、內(nèi)分泌治療、腫瘤微環(huán)境管理等多個方面給出了指導(dǎo)建議。
針對化療,他說:“全球普遍認為,卵巢癌患者應(yīng)該接6個周期的紫杉醇-卡鉑化療。但研究發(fā)現(xiàn),每周小劑量紫杉醇化療比每3周大劑量紫杉醇化療的耐受性更好,且副作用(如血細胞減少導(dǎo)致感染)更少。”
同時,他根據(jù)患者BRCA1突變情況,對紫杉類藥物的選用做了說明:
① 若患者BRCA1突變陽性,建議使用多西紫杉醇(Taxotere),有新證據(jù)表明BRCA1突變的癌癥無法從紫杉醇獲益。因為紫杉醇需要完整的BRCA1來觸發(fā)細胞凋亡,而多西紫杉醇則不需要。
② 若患者BRCA1突變陰性,可使用白蛋白結(jié)合型紫杉醇,因為相比紫杉醇,它沒有過敏反應(yīng)的風(fēng)險,也不需要高劑量的免疫抑制劑比如皮質(zhì)類固醇激素來預(yù)防超敏反應(yīng)。
卵巢癌化療會導(dǎo)致血細胞降低、疲勞,也可能出現(xiàn)周圍神經(jīng)病變,如手指和腳趾麻木刺痛感。
卡斯特羅博士建議,用昂丹司瓊和阿瑞吡坦來控制化療引起的惡心。但當(dāng)患者有大量的腹腔腫瘤時,癌細胞死亡時有導(dǎo)致胃腸道正常蠕動中斷的額外風(fēng)險,比如腸梗阻,并造成惡心和嘔吐,這與藥物本身導(dǎo)致的惡心完全不同,這反映了腫瘤細胞正在死亡,壞死組織和水腫中斷胃腸道的正常神經(jīng)肌肉收縮。在這種情況下,患者可能難以保持食物和營養(yǎng)的攝入。情況輕微時,可能每周需要靜脈輸液以避免脫水。情況嚴重時,需要靜脈注射營養(yǎng)與全腸外營養(yǎng)(TPN),這可能需要長達一個月或兩個月。
因此,治療期間尋求積極的支持治療很重要,有助于減少疾病負擔(dān)。
盡管大多數(shù)卵巢患者通常對一線化療反應(yīng)良好,但還是會出現(xiàn)耐藥性。為何卵巢癌化療會耐藥?這項新研究找出了“幫兇”。
新研究揪出化療耐藥“幫兇”
不久前,加州大學(xué)圣地亞哥醫(yī)學(xué)院的研究團隊的一項新研究,將蛋白局灶性黏附激酶(FAK)的基因變化與卵巢癌化療耐藥性聯(lián)系起來。
這項研究聚焦于高漿液性卵巢癌,這是一種起源于卵巢或輸卵管外表面的上皮癌亞型,約占卵巢癌的52%,是死亡人數(shù)多一種。摩爾癌癥中心婦科腫瘤科副教授Dwayne G. Stupack博士說,在大多數(shù)患者中,卵巢腫瘤顯示出高水平的FAK。
加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院婦產(chǎn)科及生殖醫(yī)學(xué)科David D. Schlaepfer教授說:“通過新的腫瘤模型,將高水平FAK或基因擴增,與癌癥干細胞的生長聯(lián)系起來。我們發(fā)現(xiàn),F(xiàn)AK除了能幫助腫瘤擴散,還會支持腫瘤重要的干細胞樣癌細胞的DNA修復(fù)。這可能是腫瘤用來抵抗鉑類化療的一個重要途徑?!?/span>
FAK蛋白是一種幫助癌細胞轉(zhuǎn)移的酶。在晚期癌細胞中,F(xiàn)AK過度活躍,并呈高水平。當(dāng)癌細胞生長為腫瘤球時,F(xiàn)AK更加活躍,且比早期腫瘤對化療的耐藥性更強。
研究表明,F(xiàn)AK是卵巢癌復(fù)發(fā)的一個重要和潛在的治療靶點。目前,包括加州大學(xué)圣地亞哥分校在內(nèi)的一些研究機構(gòu)正在開展早期臨床試驗,驗證FAK抑制劑的療效。
了解卵巢癌化療耐藥背后的生物學(xué)機制,有助于制定更好的治療方案。若能有效預(yù)防卵巢癌復(fù)發(fā),將極大改變卵巢癌治療現(xiàn)狀,讓更多患者獲益。
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