7月23日,廣州醫(yī)科大學(xué)研究人員與蘇州大學(xué)合作在期刊《Cell Death&Disease》上發(fā)表了研究論文,題為“PRMT6 facilitates EZH2 protein stability by inhibiting TRAF6-mediated ubiquitination degradation to promote glioblastoma cell invasion and migration”,本研究中,研究人員發(fā)現(xiàn)PRMT6在膠質(zhì)母細胞瘤中作為驅(qū)動因子促進腫瘤細胞侵襲和遷移。生物信息學(xué)分析和膠質(zhì)瘤樣本檢測結(jié)果顯示,PRMT6在間質(zhì)亞型或侵襲性膠質(zhì)瘤中高度表達,且與患者預(yù)后顯著負相關(guān)。體外實驗中,抑制PRMT6(使用PRMT6 shRNA或抑制劑EPZ0 20411)可降低膠質(zhì)母細胞瘤細胞的侵襲和遷移能力,而過表達PRMT6則產(chǎn)生相反的效果。隨后,研究人員發(fā)現(xiàn)PRMT6通過抑制EZH2蛋白的降解來維持其蛋白質(zhì)穩(wěn)定性,從而介導(dǎo)膠質(zhì)母細胞瘤細胞的侵襲和遷移。進一步的機制研究發(fā)現(xiàn),PRMT6通過激活H3R2me2a的組蛋白甲基化標記,抑制TRAF6與EZH2的相互作用,從而增強EZH2在膠質(zhì)母細胞瘤細胞中的蛋白質(zhì)穩(wěn)定性。異種移植瘤實驗和HE染色結(jié)果顯示,PRMT6的表達可促進膠質(zhì)母細胞瘤細胞在體內(nèi)的侵襲,對小鼠腦組織腫瘤切片的免疫組織化學(xué)染色結(jié)果也證實了PRMT6、TRAF6和EZH2之間的調(diào)節(jié)關(guān)系。本研究結(jié)果表明,PRMT6通過H3R2me2a抑制TRAF6轉(zhuǎn)錄,增強EZH2蛋白穩(wěn)定性,從而促進膠質(zhì)母細胞瘤細胞的侵襲和遷移。阻斷PRMT6-TRAF6-EZH2軸是一個有前途的抑制膠質(zhì)母細胞瘤細胞侵襲和遷移的策略。