国产色片免费在线观看99,裸体国产美女在线观看

- 按科技分類
  
  上海交通大學(xué)：發(fā)現(xiàn)乳腺癌治療新方案
  
  2024-06-24 來源：轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)
  
  6月20日，上海交通大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)在期刊《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》上發(fā)表了題為“The immunotoxin targeting PRLR increases tamoxifen sensitivity and enhances the efficacy of chemotherapy in breast cancer”的研究論文，本研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)PRL-PRLR軸可能與ERα陽(yáng)性乳腺癌細(xì)胞對(duì)他莫昔芬的耐藥性有關(guān)。N8-PE24可以抑制乳腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)并促進(jìn)PRLR陽(yáng)性乳腺癌細(xì)胞對(duì)他莫昔芬和紫杉醇的藥物敏感性。本研究為靶向PRLR治療乳腺癌提供了新的視角。
  
  研究背景
  
  催乳素主要由垂體前葉的泌乳細(xì)胞分泌，在哺乳期乳腺中發(fā)揮生理作用。然而，越來越多的證據(jù)表明催乳素可能參與乳腺癌（BC）的發(fā)生，尤其是在促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)方面的作用。值得注意的是，臨床研究已經(jīng)將催乳素確定為ERα陽(yáng)性乳腺癌的潛在危險(xiǎn)因素。催乳素受體（PRLR）是催乳素的結(jié)合受體，已被認(rèn)為在激素受體（HR）陽(yáng)性乳腺癌組織中上調(diào)，進(jìn)一步表明催乳素信號(hào)通路與乳腺癌進(jìn)展之間的聯(lián)系。
  
  研究表明，PRL與PRLR結(jié)合，通過激活多個(gè)下游信號(hào)通路，促進(jìn)BC細(xì)胞增殖。此外，PRL可以通過磷酸化AF-1域中的Ser118/167來激活ERα，這一過程可通過PI3K/AKT或MEK/ERK通路促進(jìn)，并可誘導(dǎo)ERα陽(yáng)性BC。生理狀態(tài)下，多巴胺受體可通過調(diào)節(jié)Pit-1啟動(dòng)子來抑制PRL在乳腺細(xì)胞中的轉(zhuǎn)錄。然而，多巴胺受體激動(dòng)劑并未產(chǎn)生預(yù)期的臨床效果。因此，研究已經(jīng)展開，以進(jìn)一步探索癌細(xì)胞產(chǎn)生的自分泌PRL是否可促進(jìn)癌癥進(jìn)展。在小鼠模型和臨床研究中已經(jīng)證明，腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的自分泌PRL可誘導(dǎo)和促進(jìn)BC。因此，靶向自分泌PRL的研究對(duì)于更好地理解PRL在BC中的作用至關(guān)重要。LFA102是一種靶向PRLR的單克隆抗體（mAb），已在對(duì)抗PRL誘導(dǎo)的信號(hào)方面顯示出效用。然而，盡管LFA102在理論上具有對(duì)抗PRLR的潛在作用，但在臨床試驗(yàn)中并未顯示出有說服力的益處，這表明單一靶向PRLR的方法不足以抑制臨床腫瘤進(jìn)展。同樣，一種與PRL競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合PRLR的PRL模擬物，有效地拮抗PRL，但顯示出有限的抗腫瘤效果。
  
  研究進(jìn)展
  
  研究人員設(shè)計(jì)了實(shí)驗(yàn)來探究N8-PE24與他莫昔芬的協(xié)同作用。盡管N8-PE24在細(xì)胞內(nèi)迅速降解，但研究人員觀察到他莫昔芬可以減緩這一降解過程。這種延長(zhǎng)的降解過程可能歸因于他莫昔芬的堿性效應(yīng)，這表明他莫昔芬和N8-PE24之間可能存在靶向癌細(xì)胞的協(xié)同作用。確實(shí)，他莫昔芬顯著增強(qiáng)了N8-PE24對(duì)MCF7和T47D細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制作用。在MCF7-TAMR和T47D-TAMR中也觀察到了他莫昔芬對(duì)N8-PE24響應(yīng)的類似效應(yīng)。此外，N8-PE24的存在有效地克服了MCF7-TAMR的他莫昔芬抵抗。研究人員進(jìn)一步探索了他莫昔芬和N8-PE24聯(lián)合治療對(duì)MCF7-TAMR異種移植模型的效果。N8-PE24與他莫昔芬的聯(lián)合幾乎消除了腫瘤，顯示出比單獨(dú)使用任何一種藥物都更好的療效。接受聯(lián)合治療的小鼠腫瘤也表現(xiàn)出降低的Ki67表達(dá)，表明其增殖潛力較低。同時(shí)，他莫昔芬治療導(dǎo)致MCF7-TAMR異種移植瘤中PRLR水平上調(diào)，這與體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果一致。此外，該藥物組合并未引起明顯的體重減輕?？傊?，這些結(jié)果表明，N8-PE24與他莫昔芬的聯(lián)合療法能夠有效抑制BC細(xì)胞的生長(zhǎng)。
  
  N8-PE24聯(lián)合他莫昔芬可有效抑制耐他莫昔芬乳腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)
  
  研究結(jié)論
  
  綜上，研究初步發(fā)現(xiàn)，他莫昔芬能上調(diào)乳腺癌細(xì)胞中PRLR的表達(dá)水平。此外，PRL激活PRLR通路可導(dǎo)致乳腺癌細(xì)胞對(duì)他莫昔芬產(chǎn)生耐藥性?；谶@些發(fā)現(xiàn)，研究人員設(shè)計(jì)了N8-PE24免疫毒素，并鑒定其在體外和體內(nèi)恢復(fù)對(duì)他莫昔芬敏感性的效能。此外，N8-PE24顯著提高了PRLR陽(yáng)性TNBC細(xì)胞或異種移植模型對(duì)化療的療效。本研究為靶向PRLR治療乳腺癌提供了新的視角。
  
  聲明：本文版權(quán)歸原作者所有，轉(zhuǎn)載文章僅為傳播更多信息，如作者信息標(biāo)記有誤，或侵犯您的版權(quán)，請(qǐng)聯(lián)系我們，我們將在及時(shí)修改或刪除內(nèi)容，聯(lián)系郵箱：marketing@360worldcare.com

自慰群交第一页女|日本不卡在线优物视频|久久夜色精品国产亚洲AV老牛|538国产精品视频

醫(yī)療保險(xiǎn)公司

推薦名醫(yī)