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  中山大學研究團隊揭示癌癥新進展機制和潛在治療方法
  
  2024-06-11 來源：轉化醫(yī)學網
  
  
  
  6月4日，中山大學林穎、邵楠、郭劍平共同通訊在期刊《CANCER RESEARCH》上在線發(fā)表題為“A Subpopulation of Luminal Progenitors Secretes Pleiotrophin to Promote Angiogenesis and Metastasis in Inflammatory Breast Cancer ”的研究論文，研究結果確定了一種獨特的非惡性上皮細胞亞群，即PTN+ LP細胞，它不僅通過IBC中的PTN-NRP1軸促進血管生成，而且在IBC受影響的皮膚中構建促轉移腫瘤微環(huán)境中起著關鍵作用。研究發(fā)現(xiàn)為IBC的發(fā)病機制和進展提供了全面、深入的見解，可能導致IBC的新治療靶點。
  
  研究背景
  
  炎癥性乳腺癌（IBC）是一種罕見且高度惡性的乳腺癌亞型，大約20%-30%的IBC 患者表現(xiàn)為新發(fā)遠處轉移，5年總生存率僅為40%-60%。IBC的獨特臨床特征包括快速發(fā)作的皮膚水腫和紅斑，至少占乳房的三分之一，可作為診斷標準，并被認為是其高度侵襲性的定義特征。然而，引起炎癥和促進轉移的潛在機制尚未闡明。
  
  IBC與非IBC具有相同的分子亞型，盡管它們影響的患者比例不同：激素受體陽性（HR;IBC為30%，非IBC為60%-80%），HER2陽性（IBC為40%，非IBC為25%）和三陰性（IBC為30%，非IBC為10%-15%）。盡管IBC和非IBC在組織病理學上相似，但IBC的惡性細胞通常成簇分布在整個乳房和受影響皮膚中，導致華麗的腫瘤栓塞。此外，目前尚無針對IBC的治療策略。因此，亟需探索IBC發(fā)展的發(fā)病機制和分子機制，以確定指導治療的新靶點。
  
  研究發(fā)現(xiàn)
  
  在這項研究中，研究人員前瞻性地收集了來自IBC和非IBC患者的配對腫瘤和皮膚標本，用于單細胞RNA測序（scRNA-seq）、批量RNA測序（RNA-seq）和全外顯子組測序（WES）。研究人員發(fā)現(xiàn)分泌多效生長因子（PTN）的LP細胞亞群在IBC患者中顯著富集。然后，分泌的PTN與內皮細胞（EC）上的神經纖毛蛋白1（NRP1）相互作用，刺激尖端細胞發(fā)芽，導致未成熟的血管周圍（PVL）細胞在IBC患者受影響的皮膚中積累。最后，這些未成熟的PVL細胞促成了IBC的侵襲性和轉移潛力。因此，研究數據為IBC的獨特生物學提供了新的見解，并為開發(fā)靶向IBC的新型治療方法提供了寶貴的資源。
  
  研究結論
  
  綜上所述，研究結果確定了一種獨特的非惡性上皮細胞亞群，即PTN+ LP細胞，它不僅通過IBC中的PTN-NRP1軸促進血管生成，而且在IBC受影響的皮膚中構建促轉移腫瘤微環(huán)境中起著關鍵作用。研究發(fā)現(xiàn)為IBC的發(fā)病機制和進展提供了全面、深入的見解，可能導致IBC的新治療靶點。
  
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