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  Nature Medicine：利用DNA甲基化改進(jìn)女性宮頸癌篩查
  
  2024-06-07 來(lái)源：生物世界
  
  
  
  宮頸癌篩查是癌癥預(yù)防中成功的策略之一。與高HPV疫苗接種覆蓋率相結(jié)合，宮頸篩查的高普及率是全球終消除宮頸癌的必要組成部分?；诩?xì)胞學(xué)的宮頸篩查需要復(fù)雜的基礎(chǔ)設(shè)施、訓(xùn)練有素的工作人員和較短的篩查間隔。對(duì)致癌型HPV（HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66或68）的檢測(cè)作為一種客觀且不受檢驗(yàn)者影響的技術(shù)，具有高敏感性和對(duì)宮頸上皮內(nèi)瘤變長(zhǎng)達(dá)十年的保護(hù)，這已導(dǎo)致國(guó)際指南推薦從以細(xì)胞學(xué)為基礎(chǔ)的篩查過(guò)渡到以HPV為基礎(chǔ)的篩查。
  
  由于30歲以下女性中HPV的流行率增加導(dǎo)致HPV檢測(cè)的特異性較低，因此僅建議30歲以上的女性進(jìn)行HPV篩查。HPV篩查陽(yáng)性結(jié)果需要進(jìn)行細(xì)胞學(xué)分流，以便僅將HPV和細(xì)胞學(xué)陽(yáng)性女性轉(zhuǎn)診進(jìn)行陰道鏡檢查和活檢。例如，在美國(guó)，對(duì)主要致癌型HPV（HPV16和HPV18）陽(yáng)性的女性會(huì)直接轉(zhuǎn)診進(jìn)行陰道鏡檢查。目前，大多數(shù)HPV篩查測(cè)試至少能提供部分HPV基因型信息。越來(lái)越重視在篩查算法中利用HPV16、HPV18的相關(guān)信息，因?yàn)檫@些HPV病毒預(yù)示著更高的疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)。
  
  細(xì)胞學(xué)檢查的敏感度有限且變化較大，已被觀察到隨著時(shí)間的推移而降低。它需要的設(shè)備和技術(shù)與HPV檢測(cè)不同，且不適用于自檢樣本。通過(guò)自我采樣檢測(cè)出HPV陽(yáng)性的患者需要重新接受單獨(dú)的細(xì)胞學(xué)樣本檢測(cè)，這可能對(duì)參與率產(chǎn)生不利影響。因此，改進(jìn)篩選HPV陽(yáng)性女性的策略至關(guān)重要。
  
  近日，歐洲轉(zhuǎn)化腫瘤預(yù)防和篩查研究所的研究人員在 Nature Medicine 期刊發(fā)表了題為：Cervical cancer screening using DNA methylation triage in a real-world population 的研究論文。
  
  該研究在真實(shí)世界人群中評(píng)估了基于DNA甲基化的WID-qCIN檢測(cè)結(jié)合HPV16/18基因分型對(duì)HPV陽(yáng)性女性進(jìn)行篩查的預(yù)測(cè)性能，研究結(jié)果支持了WID-qCIN/HPV16/18篩查作為HPV陽(yáng)性婦女的改進(jìn)的分診策略。
  
  早在20年前，該團(tuán)隊(duì)就展示了利用來(lái)自宮頸區(qū)域的非細(xì)胞學(xué)樣本進(jìn)行宮頸癌（癌前）檢測(cè)的原理性策略。自那時(shí)以來(lái)，已開(kāi)發(fā)并應(yīng)用了幾種基于DNA甲基化（DNAme）的標(biāo)記，主要應(yīng)用于案例對(duì)照研究或少于1000名志愿者的小型隊(duì)列研究。
  
  最近，該團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)了WID-qCIN檢測(cè)，評(píng)估了人類基因中的三個(gè)區(qū)域的DNA甲基化：DPP6、RALYL和GSX1。這些區(qū)域是從170例CIN3+病例和202例對(duì)照的85萬(wàn)個(gè)CpG位點(diǎn)的全基因組篩查中選出的。對(duì)761例樣本進(jìn)行了初步的試驗(yàn)驗(yàn)證，包括診斷和預(yù)測(cè)設(shè)置。
  
  在這項(xiàng)新研究中，研究團(tuán)隊(duì)優(yōu)化了WID-qCIN檢測(cè)，并將其應(yīng)用于來(lái)自瑞典首都地區(qū)28017名≥30歲女性（2017年1月1日至3月31日參加篩查）的HPV陽(yáng)性女性。研究團(tuán)隊(duì)評(píng)估了WID-qCIN檢測(cè)與HPV16、HPV18分型相結(jié)合的預(yù)測(cè)性能，以比較其與細(xì)胞學(xué)檢查在對(duì)HPV陽(yáng)性女性進(jìn)行分診方面的效果。
  
  具體來(lái)說(shuō)，在對(duì)所有2377例HPV陽(yáng)性樣本的分析中，WID-qCIN（采用預(yù)先定義的閾值）與HPV16和/或HPV18（HPV16/18）的組合檢測(cè)出了93.4%的宮頸上皮內(nèi)瘤變3級(jí)和100%的侵襲性宮頸癌。WID-qCIN/HPV16/18組合預(yù)測(cè)了69.4%的突發(fā)宮頸上皮內(nèi)瘤變2級(jí)或更嚴(yán)重情況，而基于細(xì)胞學(xué)預(yù)測(cè)的這一比例僅為18.2%。細(xì)胞學(xué)檢查或WID-qCIN/HPV16/18分層篩查在6年期間分別需要4.1和2.4次陰道鏡檢查能發(fā)現(xiàn)1例宮頸上皮內(nèi)瘤變2級(jí)或更嚴(yán)重病變。
  
  這些發(fā)現(xiàn)支持將WID-qCIN/HPV16/18作為一種改進(jìn)的用于HPV陽(yáng)性女性的篩查策略。
  
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