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  更智能的抗生素！高效對抗耐藥菌，而不傷害腸道菌群
  
  2024-05-31 來源：生物世界
  
  
  
  革蘭氏陰性菌，例如肺炎克雷伯菌，它們堪稱醫(yī)學的噩夢，這些病原菌具有很強的適應(yīng)能力、毒性，以及快速產(chǎn)生抗藥性的能力，只有極少數(shù)抗生素能消滅它們，然而這些抗生素同時也會破壞對人體有益的腸道細菌。
  
  而最近，國際感覺學術(shù)期刊 Nature 上發(fā)表的一項研究顯示，一種名為Lolamicin（洛拉霉素）的新型抗生素，可以廣譜殺死對多種抗生素具有抗藥性的革蘭氏陰性菌，而不會破壞腸道菌群。
  
  該研究以：A Gram-negative-selective antibiotic that spares the gut microbiome 為題，于2024年5月29日發(fā)表在了 Nature 期刊，論文作者來自伊利諾伊大學厄巴納-香檳分校。
  
  該研究報告了設(shè)計和發(fā)現(xiàn)Lolamicin的過程，這是一種靶向脂蛋白運輸系統(tǒng)的革蘭氏陰性菌特異性抗生素。Lolamicin對130多種多重耐藥的革蘭氏陰性菌菌株具有殺傷活性，在多種小鼠急性肺炎和敗血癥感染模型中顯示出治療效果，并且保護了小鼠腸道微生物群，防止了艱難梭菌引起的二次感染。
  
  革蘭氏陰性菌，是公共衛(wèi)生領(lǐng)域的惡棍，它們能引發(fā)從食物中毒到霍亂等各種疾病，還能引發(fā)膿毒癥這種可能致命的感染。這些細菌有多重屏障防止抗生素滲透，因此，幾乎沒有抗生素是專門針對革蘭氏陰性菌的，少數(shù)確實有效的抗生素也會對腸道菌群造成破壞，這可能導致潛在致命的病原菌艱難梭菌（Clostridioides difficile）趁機接管。
  
  為了找到繞過革蘭氏陰性菌防御的方法，研究團隊從不殺死細菌但能抑制“Lol系統(tǒng)”（Lol system）的化合物開始?！癓ol系統(tǒng)”是一類僅存在于革蘭氏陰性菌中的蛋白質(zhì)。對這些化合物進行改造后，研究團隊獲得了一種名為Lolamicin（洛拉霉素）的化合物。Lolamicin能根據(jù)不同細菌之間的Lol蛋白差異，選擇性地殺死病原菌，而不傷害非病原菌。
  
  Lolamicin對實驗室培養(yǎng)皿中130多種耐藥菌株具有抗生素作用。對感染了抗生素耐藥菌的小鼠，接受Lolamicin治療的小鼠全部存活，而未接受Lolamicin治療的小鼠中有87%在三天內(nèi)死亡。
  
  研究團隊還發(fā)現(xiàn)，常見的廣譜抗生素（例如阿莫西林）會嚴重擾亂腸道菌群，導致艱難梭菌感染。相比之下，Lolamicin治療不會引起明顯的腸道菌群變化，并使小鼠免受艱難梭菌感染。
  
  這項研究表明，靶向革蘭氏陰性菌“Lol系統(tǒng)”是有效的，但在小鼠上顯示出效果距離開發(fā)出可用于人類的藥物，還有很長的路要走。對于抗生素而言，從發(fā)現(xiàn)到獲得臨床使用批準的時間可能超過20年，而且，開發(fā)一種新型抗生素并不能帶來太多收益。在過去的10年里，大約有10-20種革蘭氏陰性菌抗生素被發(fā)現(xiàn)，但還沒有一種獲得美國FDA的批準。
  
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