擁有全功能血腦屏障的“迷你”大腦問世
美國辛辛那提兒童醫(yī)院科學(xué)家領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì),成功開發(fā)出全球一個包含全功能血腦屏障的人類“迷你”大腦。這一成果有望增進(jìn)科學(xué)家對多種腦部疾病的理解并改善治療方法,如中風(fēng)、腦血管疾病、腦癌、阿爾茨海默病、亨廷頓病、帕金森病及其他神經(jīng)退行性疾病。相關(guān)論文發(fā)表于新一期《細(xì)胞·干細(xì)胞》雜志。
兩種類器官融合形成包含血腦屏障的人腦類器官的過程
圖片來源:《細(xì)胞·干細(xì)胞》
大腦內(nèi)的血管被一層緊密堆積的細(xì)胞覆蓋,構(gòu)成血腦屏障。這嚴(yán)格限制了從血液進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)的分子的大小。功能正常的血腦屏障能有效阻擋有害物質(zhì),同時允許必要營養(yǎng)物質(zhì)進(jìn)入大腦,從而維持大腦健康狀態(tài)。但該屏障也阻止了許多潛在的有益藥物進(jìn)入大腦。此外,當(dāng)血腦屏障發(fā)育不良或出現(xiàn)破裂時,會導(dǎo)致或惡化多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病。
此前,尚未有科研團(tuán)隊(duì)成功創(chuàng)建出具備全功能人腦血管屏障的大腦類器官。在新研究中,科學(xué)家成功地將一個直徑3—4毫米的大腦類器官與一個直徑約1毫米的血管類器官融合,形成一個直徑略超4毫米(約芝麻籽大?。┑那蝮w。這個新型結(jié)構(gòu)體被稱為“血腦屏障(BBB)組裝體”。
該組裝體由特定腦疾患者的干細(xì)胞培育而成,因此能夠反映可能導(dǎo)致血腦屏障功能障礙的基因突變等條件。研究團(tuán)隊(duì)采用這些患者的干細(xì)胞,成功構(gòu)建了能夠精準(zhǔn)再現(xiàn)大腦海綿狀畸形關(guān)鍵特征的組裝體,為深入探究該腦疾病的分子與細(xì)胞病理學(xué)機(jī)制提供了嶄新視角。
研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為,該模型具有廣泛應(yīng)用前景:根據(jù)患者獨(dú)特的基因和分子特征為其量身定制治療方案;為多種神經(jīng)血管疾病建模;更準(zhǔn)確快速地分析潛在腦藥物是否可以有效穿越血腦屏障;支持向大腦提供基于免疫的治療等。
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