欧美性爱免费在线不卡按摩,日韩国产日韩无码高清照片视频,在线超高清无码不卡顿

- 按科技分類
  
  中山大學等團隊聯(lián)合揭示腎細胞癌潛在治療策略
  
  2024-05-20 來源：轉化醫(yī)學網(wǎng)
  
  5月15日，中山大學、蘇州大學和廣州醫(yī)科大學研究人員共同通訊在期刊《CANCER RESEARCH》上在線發(fā)表題為“PABPC1L Induces IDO1 to Promote Tryptophan Metabolism and Immune Suppression in Renal Cell Carcinoma”的研究論文，研究結果表明，PABPC1L抑制和ICB的結合，可重新編程免疫抑制性TME并防止免疫逃避，代表了提高RCC患者癌癥免疫治療療效的潛在治療策略。
  
  研究背景
  
  腎細胞癌（RCC）是泌尿系統(tǒng)中普遍存在的惡性腫瘤，越來越常見，約占2022年美國所有新發(fā)癌癥病例的4.1% 。雖然早期RCC通常通過手術治療，但約30%的患者會復發(fā)或轉移。對于轉移性RCC，免疫檢查點阻斷（ICB）治療對某些患者有效，但約75%的患者表現(xiàn)出耐藥性，即使是有反應的患者終也會面臨進展。目前的一線治療將ICB與酪氨酸激酶抑制劑聯(lián)合使用，但大多數(shù)患者會產(chǎn)生耐藥性。因此，確定免疫逃避的驅動因素和新的治療靶點以增強RCC的ICB反應性至關重要。
  
  RCC長期以來一直被認為是一種“熱”癌癥，經(jīng)常表現(xiàn)出高度的免疫浸潤。一項采用質譜細胞術對原發(fā)性RCC腫瘤微環(huán)境（TME）進行深入免疫分析的綜合研究顯示，RCC中PD-1+ T細胞廣泛浸潤，并且T細胞耗竭標志物的表達與生存結果之間存在關聯(lián)。此外，對232名中國患者的RCC進行蛋白質基因組學分析表明，GP1亞型具有明顯的免疫抑制特征，與較差的臨床結果有關。這些發(fā)現(xiàn)表明，免疫逃避在RCC患者中普遍存在，并且在決定長期生存率方面起著至關重要的作用。
  
  研究發(fā)現(xiàn)
  
  這項研究揭示了多聚腺苷酸結合PABPC1L蛋白調節(jié)吲哚胺2,3-雙加氧酶1（IDO1）的機制，IDO1是免疫治療的前瞻性靶點。PABPC1L 在RCC中顯著上調，高PABPC1L表達與不良預后和對ICB的耐藥性相關。PABPC1L通過上調IDO1、誘導T細胞功能障礙和Treg浸潤來增強色氨酸代謝。PABPC1L增強了JAK2 mRNA的穩(wěn)定性，導致誘導IDO1表達的JAK2-STAT1信號轉導增加。此外，PABPC1L誘導的JAK2-STAT1軸激活創(chuàng)造了一個正反饋回路來促進PABPC1L轉錄。相反，在患者來源的異種移植模型中，PABPC1L缺失會降低 IDO1 表達，減輕細胞毒性T細胞抑制，并增強對抗PD-1治療的反應性。這些發(fā)現(xiàn)揭示了PABPC1L在促進RCC免疫逃逸方面的關鍵作用，并表明抑制PABPC1L可能是一種潛在的免疫治療方法，與ICB聯(lián)合使用，以改善患者的預后。
  
  研究結論
  
  綜上所述，研究結果表明，PABPC1L抑制和ICB的結合，可重新編程免疫抑制性TME并防止免疫逃避，代表了提高RCC患者癌癥免疫治療療效的潛在治療策略。
  
  聲明：本文版權歸原作者所有，轉載文章僅為傳播更多信息，如作者信息標記有誤，或侵犯您的版權，請聯(lián)系我們，我們將在及時修改或刪除內容，聯(lián)系郵箱：marketing@360worldcare.com

自慰群交第一页女|日本不卡在线优物视频|久久夜色精品国产亚洲AV老牛|538国产精品视频

醫(yī)療保險公司

推薦名醫(yī)