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  復(fù)旦大學(xué)《細胞》發(fā)文，為腫瘤治療帶來新突破
  
  2024-04-15 來源：文匯報
  
  
  
  腫瘤免疫治療有望迎來新的突破。近日，復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院許杰團隊在《細胞》（Cell）雜志發(fā)表研究論文，發(fā)現(xiàn)CD3的一個配體CD3L1，并揭示了CD3L1在腫瘤免疫逃逸與睪丸免疫豁免中的關(guān)鍵作用。這是腫瘤免疫治療的全新靶點CD3L1抗體被報道。
  
  新消息顯示，CD3L1抗體治療腫瘤的臨床試驗已獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）和中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）的新藥臨床研究（IND）許可，正處于I期臨床研究階段。目前，CD3L1抗體用于治療多種晚期實體腫瘤的臨床試驗正在招募受試患者。
  
  “免疫檢查點阻斷”的出現(xiàn)，為臨床腫瘤治療帶來了深刻變革。此前，PD-1/PD-L1是應(yīng)用較為廣泛的有效靶點之一，但仍有大量患者對現(xiàn)有免疫治療響應(yīng)不佳。尋找“下一個PD-1”，即尋找免疫治療新靶點，成為全球關(guān)注的問題。
  
  CD3L1基因的功能，此前從未被研究過。當(dāng)關(guān)注到CD3L1總是在缺乏PD-L1表達的腫瘤中高表達，且與PDL1同樣在免疫豁免器官中表達之時，許杰團隊決定一探究竟。
  
  CD3L1的發(fā)現(xiàn)歷經(jīng)曲折。起初的結(jié)構(gòu)預(yù)測表明，它不包含類似PD-1或其他免疫檢查點具備的免疫球蛋白樣結(jié)構(gòu)域?！皼]有人規(guī)定免疫調(diào)控功能重要的蛋白必須具有某種折疊方式。”許杰說。
  
  基于對CD3L1的深入研究，許杰團隊終獨立完成了對CD3L1的原創(chuàng)性探索，并對“CD3L1的抑制劑在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用”技術(shù)方案進行了全球性的專利布局。
  
  通過單細胞測序，許杰團隊發(fā)現(xiàn)，CD3L1能抑制T細胞。研究也揭示了CD3天然配體的存在。這一突破性發(fā)現(xiàn)有望對腫瘤免疫藥物的開發(fā)產(chǎn)生積極而深遠的影響。
  
  許杰團隊還開發(fā)了全新一類檢查點抑制劑CD3L1抗體。在多個小鼠腫瘤模型中驗證，研究人員發(fā)現(xiàn)，CD3L1抗體能激活T細胞，并抑制腫瘤生長。為進一步驗證其治療潛力，團隊將其應(yīng)用于寵物自發(fā)腫瘤治療中，取得顯著療效。這為CD3L1抗體在人類腫瘤治療中的有效性提供了重要參考，也為抗腫瘤藥物的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究策略提供新思路。
  
  作為一項整合靶點發(fā)現(xiàn)與機制、藥物發(fā)現(xiàn)與藥學(xué)研究、臨床前毒理、臨床研究申請等完整鏈條的原創(chuàng)性研究開發(fā)，以CD3L1為靶點的全新一類免疫檢查點抑制劑的問世，既是我國科學(xué)家的原始創(chuàng)新突破，也是依托高校推進科研成果轉(zhuǎn)化而結(jié)出的碩果。
  
  復(fù)旦大學(xué)在該項目早期階段就積極投入，穩(wěn)妥推進知識產(chǎn)權(quán)向創(chuàng)新藥物研發(fā)企業(yè)的授權(quán)轉(zhuǎn)讓，為項目融資、臨床前與臨床研究的推進奠定堅實基礎(chǔ)，助力該團隊在生物醫(yī)藥領(lǐng)域“從0到1”的靶點級別原始創(chuàng)新方面邁出堅實步伐。
  
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