2024年3月27日，復旦大學附屬中山醫(yī)院浦寧、劉亮團隊在《Journal for Immuno Therapy of Cancer》上發(fā)表題為“Poor clinical outcomes and immunoevasive contexture in CD161CD8 T cells barren human pancreatic cancer”的研究論文，研究證明了CD161CD8 T 細胞作為 PDAC 中 ACT 生存和治療反應的有價值且有前途的生物標志物的重要性。此外，細胞毒性細胞因子和免疫檢查點分子的同時表達強調(diào)了它們作為免疫治療有吸引力的靶點的潛力。
CD161起初被確定為 NK 細胞的標志物，屬于 C 型凝集素家族，隨后被發(fā)現(xiàn)在各種 T 淋巴細胞譜系中表達。癌癥中的腫瘤浸潤CD161CD8 T細胞負責腫瘤微環(huán)境中有爭議的功能。在早期肝癌中，它們的存在與繼發(fā)復發(fā)率增加和預后較差相關(guān)。而在人瘤病毒 （HPV） 相關(guān)的口咽癌中，它們表明更有利的結(jié)果和更強大的免疫反應。此外，針對多種腫瘤的單細胞 RNA （scRNA） 測序研究揭示了一幅復雜的圖景，CD161CD8 T 細胞在化療耐藥性、復發(fā)和免疫逃避中起著重要作用。然而，這些發(fā)現(xiàn)一直受到相當大的爭論。這些集體觀察表明，盡管CD161CD8 T細胞有望作為預后標志物，但它們的功能和分子特征需要進一步闡明。這需要更全面的研究，以了解它們在PDAC免疫微環(huán)境中的作用。因此，本研究旨在闡明CD161CD8 T細胞的預后價值，重點關(guān)注其分子特征，以更好地識別其免疫作用。
研究結(jié)果
這項研究納入了 186 例根治性切除術(shù)后確診 PDAC 組織學的患者。CD161CD8 使用腫瘤微陣列上的免疫熒光染色評估 T 細胞浸潤。采用流式細胞術(shù)和單細胞RNA測序評估其功能狀態(tài)。
本研究，我們觀察到腫瘤浸潤CD161CD8 T 細胞與臨床病理因素（如腫瘤分化、神經(jīng)周圍浸潤和血清 CA19-9 水平）之間存在顯著關(guān)聯(lián)。與腫瘤浸潤CD161CD8 T 細胞水平較低的患者相比，腫瘤浸潤T細胞水平較高的患者具有更長的總生存期 （OS） 和無復發(fā)生存期 （RFS）。多變量分析證實 T 細胞CD161CD8腫瘤浸潤是 OS 和 RFS 的獨立預后指標。值得注意的是，腫瘤浸潤CD161CD8 T 細胞和 CA19-9 水平的組合顯示出卓越的生存預測能力，腫瘤浸潤 CD161CD8 T 細胞低和 CA19-9 水平高的患者生存率較差。此外，較低的腫瘤浸潤CD161CD8 T 細胞與對輔助化療的更好反應相關(guān)。我們將腫瘤浸潤CD161CD8 T 細胞確定為反應性 CD8 T 細胞的獨特亞型，其特征是細胞毒性細胞因子和免疫檢查點分子水平升高。
研究結(jié)論
總之，CD161CD8 T 細胞表現(xiàn)出細胞毒性和免疫檢查點分子的水平升高，表明它是免疫治療的潛在和有吸引力的靶點。腫瘤浸潤CD161CD8 T 細胞是 PDAC 輔助化療生存和治療反應的有價值且有前途的預測因子。有必要進行進一步的研究，以驗證其在風險分層和治療策略優(yōu)化中的作用。
