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塔吉瑞B(yǎng)CR-ABL變構(gòu)抑制劑納入突破性治療品種
2023-12-26
來(lái)源:醫(yī)藥觀瀾
12月26日,塔吉瑞宣布其自主研發(fā)的BCR-ABL變構(gòu)抑制劑TGRX-678通過(guò)中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心(CDE)公示,正式納入突破性治療品種。本次納入突破性治療品種針對(duì)的適應(yīng)癥為:經(jīng)三代或三代以上酪氨酸激酶抑制劑失敗或不耐受的加速期慢性粒細(xì)胞白血?。–ML-AP)。
慢性粒細(xì)胞白血病(CML)是一種以髓系增生為主的造血干細(xì)胞惡性疾病。在CML患者中,早期的髓細(xì)胞經(jīng)歷了基因突變,導(dǎo)致BCR-ABL異?;虻男纬桑瑥亩拐<?xì)胞轉(zhuǎn)化為慢性粒細(xì)胞白血病細(xì)胞。這些細(xì)胞在骨髓內(nèi)迅速擴(kuò)增,進(jìn)而進(jìn)入血液循環(huán),并有可能擴(kuò)散至身體其它部位(如脾臟)。酪氨酸激酶抑制劑(TKI)伊馬替尼的誕生為CML治療帶來(lái)了除傳統(tǒng)造血干細(xì)胞移植和放化療以外的新興療法,并大幅提高了這類(lèi)患者的10年生存率。不過(guò),部分患者在使用前幾代TKIs后依舊存在藥物不耐受或耐藥問(wèn)題。
根據(jù)塔吉瑞新聞稿介紹,TGRX-678是具有全新藥物作用機(jī)制的一類(lèi)CML治療藥物。與已獲批的第1至3代TKIs不同,該產(chǎn)品靶向作用于BCR-ABL1融合基因的變構(gòu)位點(diǎn),具有治療對(duì)現(xiàn)有上市藥物的耐藥(包括守門(mén)殘基T315I突變耐藥)或不耐受的CML患者的潛力。
目前,TGRX-678正在開(kāi)展臨床研究。在2023年美國(guó)血液學(xué)會(huì)(ASH)年會(huì)上,塔吉瑞還首次公布了TGRX-678的1期臨床試驗(yàn)及臨床前試驗(yàn)研究結(jié)果。根據(jù)研究人員得出的結(jié)論,TGRX-678在經(jīng)治CML患者中耐受性良好,并且在所有研究隊(duì)列中(包括對(duì)T315I等多種耐藥突變的患者)均顯示出明顯的臨床優(yōu)勢(shì),為CML-CP/AP 患者(包括TKI產(chǎn)品ponatinib或asciminib治療失敗的患者)提供了一種新的治療選擇。此外,研究人員目前選擇了兩組劑量來(lái)進(jìn)一步探索RP2D,其獨(dú)特的PK特性可能會(huì)給長(zhǎng)期用藥的患者帶來(lái)更多臨床獲益。
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