神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（NEN）包括高分化的神經(jīng)內(nèi)分泌瘤（NET）和低分化的神經(jīng)內(nèi)分泌癌（NEC）。由于缺乏準(zhǔn)確的研究模型，NEN患者的治療選擇有限。 2023年12月11日，Hans Clevers 團(tuán)隊(duì)在 Cancer Cell 期刊發(fā)表了題為：Druggable growth dependencies and tumor evolution analysis in patient-derived organoids of neuroendocrine neoplasms from multiple body sites 的研究論文。 該研究從肺部神經(jīng)內(nèi)分泌瘤（NET）建立了患者來(lái)源的腫瘤類(lèi)器官（PDTO），并從NEC的一個(gè)未被充分研究的亞型——大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌（LCNEC）中構(gòu)建了PDTO，這些PDTO保持了來(lái)源腫瘤的基因表達(dá)模式、瘤內(nèi)異質(zhì)性和進(jìn)化過(guò)程。 該研究進(jìn)一步確定ASCL1是LCNEC對(duì)BCL-2抑制劑治療反應(yīng)的潛在生物標(biāo)志物。此外，該研究還發(fā)現(xiàn)肺部NET患者來(lái)源的腫瘤類(lèi)器官（PDTO）對(duì)EGF的依賴性。與這些發(fā)現(xiàn)一致的是，研究團(tuán)隊(duì)在一個(gè)獨(dú)立隊(duì)列中發(fā)現(xiàn)，大約50%的肺部NET表達(dá)EGFR。該研究確定了一個(gè)可成藥的肺部NET亞型的脆弱性，強(qiáng)調(diào)了這些患者來(lái)源的腫瘤類(lèi)器官（PDTO）模型的實(shí)用性。
