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  深圳大學吳松團隊發(fā)現(xiàn)膀胱癌臨床復發(fā)新線索
  
  2023-10-16 來源：生物世界
  
  
  
  膀胱尿路上皮癌（BLCA）是常見的膀胱癌類型，約占膀胱癌的90%，同時也是泌尿系統(tǒng)常見的惡性疾病。膀胱癌復發(fā)率高，且易進展為更高級別的肌肉浸潤性膀胱癌（MIBC）。
  
  目前對于膀胱癌進展的分子機制還不十分清楚，這使得針對膀胱癌的分子靶向治療手段匱乏，科學家們一直在尋找新的治療方法，以幫助預防膀胱癌的復發(fā)。對膀胱癌復發(fā)的關鍵分子進行信息提取、特征確定、功能可視化具有重要的診療意義。
  
  腫瘤微環(huán)境（TME）是由腫瘤周圍的細胞和分子環(huán)境組成的復雜分子信息互作網(wǎng)絡系統(tǒng)，了解腫瘤微環(huán)境中的細胞組成，發(fā)現(xiàn)關鍵細胞亞群信息互作網(wǎng)絡是發(fā)現(xiàn)新型療法的有效手段?？紤]到腫瘤的異質性，進行單細胞水平信息提取、分析和可視化，并進行臨床表型與分子信息的功能關聯(lián)顯得十分重要。
  
  單細胞組學數(shù)據(jù)通常具有高維度高稀疏性、多因素非線性關聯(lián)等復雜特征，單細胞RNA測序（scRNA-seq）技術可以更好地幫助我們理解腫瘤微環(huán)境中不同成分的信息互作網(wǎng)絡，這個技術可以在單個細胞水平上研究腫瘤微環(huán)境的各種細胞成分，包括免疫細胞以及其他基質細胞。在復雜的腫瘤微環(huán)境信息互作網(wǎng)絡中，一個特別引人注目的成分是癌癥相關成纖維細胞（CAF）。CAFs是在腫瘤發(fā)展過程中扮演著重要角色的細胞類型，但我們對它的作用仍知之甚少。
  
  近日，深圳大學吳松教授團隊（博士后梁婷為作者）在 Advanced Science 期刊發(fā)表了題為：Cancer-Associated Fibroblast-Induced Remodeling of Tumor Microenvironment in Recurrent Bladder Cancer 的研究論文。
  
  該研究發(fā)現(xiàn)了一個特定的癌癥相關成纖維細胞（CAF）亞型，并將其命名為——ICAM1+ iCAF，在膀胱癌復發(fā)中扮演著關鍵角色。該研究發(fā)現(xiàn)，ICAM1+ iCAF亞型能夠維持腫瘤干細胞狀態(tài)，促進上皮間質轉化，從而推動腫瘤的增長和擴散。
  
  這一發(fā)現(xiàn)為我們提供了一個治療膀胱癌的新靶標，通過干預ICAM1+ iCAF的功能，我們可以減少膀胱癌的復發(fā)。
  
  在這項研究中，研究團隊發(fā)現(xiàn)癌癥相關成纖維細胞（CAF）與免疫系統(tǒng)中的骨髓源性抑制細胞（MDSC）之間存在著相互調控。MDSC能夠抑制免疫系統(tǒng)的反應，從而有助于腫瘤逃避免疫攻擊。研究顯示，CAF可以通過分泌特定的信號分子CCL2來吸引MDSC，這一過程加劇了免疫抑制。因此，針對CAF及其分泌因子的治療策略可能有助于恢復免疫系統(tǒng)對腫瘤的攻擊能力。
  
  在動物模型中，研究團隊使用CCL2抑制劑成功地抑制了CAF的分泌，結果顯示這種方法能夠有效減少腫瘤的生長和擴散，同時增強免疫系統(tǒng)對腫瘤的攻擊。這個發(fā)現(xiàn)為開發(fā)新的治療膀胱癌的方法提供了新的線索（圖1）。
  
  該研究深入探討了腫瘤微環(huán)境中CAF的作用，尤其是ICAM1+ iCAF亞型在膀胱癌復發(fā)中的作用。通過靶向CAF及其分泌因子，我們或許能夠開發(fā)更有效的治療策略，幫助患者預防膀胱癌的復發(fā)，為癌癥治療領域開辟了新的前景。
  
  總之，這項研究為我們揭示了膀胱癌復發(fā)關鍵細胞亞群信息互作網(wǎng)絡，也為未來的膀胱癌治療提供了新的思路。
  
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