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  基于mRNA-LNP疫苗接種的免疫療法增強CD8+T細胞對HPV陽性口咽癌的反應
  
  2023-10-08 來源：轉化醫(yī)學網(wǎng)
  
  9月29日，四川大學華西醫(yī)院研究團隊在期刊《npj Vaccines 》上發(fā)表題為“mRNA-LNP vaccination-based immunotherapy augments CD8+T cell responses against HPV-positive oropharyngeal cancer”的研究論文，研究結果表明，HPV mRNA-LNP疫苗聯(lián)合免疫檢查點阻斷是治療HPV陽性OPSCC的一種有前途的方法。
  
  研究背景
  
  雖然mRNA疫苗被認為是針對傳染病的抗原特異性免疫反應的強效激活劑，但對其如何驅動腫瘤微環(huán)境（TME）和淋巴器官中CD8+T細胞的功能承諾的了解仍有限，這限制了它們在癌癥免疫療法中更廣泛的應用。
  
  抗原特異性的CD8+T細胞是腫瘤反應免疫系統(tǒng)的重要組成部分，它們的質量和數(shù)量在很大程度上決定了免疫療法的抗腫瘤效率。在幾個臨床前模型中，治療性mRNA疫苗能夠有效誘導抗原特異性CD8+T細胞的強力擴增，然而它們?nèi)绾未偈笴D8+T細胞在腫瘤微環(huán)境（TME）和次級淋巴器官中承諾功能仍然不清楚。
  
  在本研究中，我們在小鼠模型中提供了確鑿的證據(jù)，表明使用HPV mRNA-LNPs進行全身疫苗接種可以顯著擴增整體和HPV特異性CD8+T細胞，并將它們引導向IFN-響應和耗竭分化軌跡，從而提高它們的抗腫瘤效能。
  
  研究進程
  
  通過激活系統(tǒng)先天免疫反應和腫瘤特異性免疫反應，實現(xiàn)了對活性腫瘤的靶向治療。
  
  一旦進入體內(nèi)，一方面，HPV mRNA-LNP被脾臟中的樹突狀細胞攝取，并引發(fā)大量Ⅰ型干擾素的釋放，從而激活系統(tǒng)先天免疫反應。另一方面，HPV mRNA-LNP被腫瘤微環(huán)境中的樹突狀細胞攝取，并激活腫瘤特異性效應免疫反應。然而，持續(xù)的抗原刺激導致CD8+T細胞衰竭，其特征是多個抑制性受體基因逐漸增加表達，為效應細胞的功能損害提供了后門。
  
  因此，HPV mRNA-LNP疫苗與免疫檢查點阻斷的聯(lián)合治療在提高效應性CD8+T細胞的同時恢復其抗腫瘤功能，進一步促進腫瘤的回歸。
  
  研究結果
  
  在本研究中，我們系統(tǒng)評估了編碼人類乳頭狀瘤病毒E7蛋白（HPV mRNA-LNP）的脂質納米顆粒（LNP）包裹的mRNA疫苗的免疫學效應，這是口咽鱗狀細胞癌（OPSCC）中HPV陽性腫瘤特異性抗原。
  
  HPV mRNA-LNP疫苗激活了整體和HPV特異性CD8+T細胞，并以不同的IFN響應和耗竭軌跡引導CD8+T細胞的功能承諾，在脾臟和TME中分別展現(xiàn)。
  
  將HPV mRNA-LNP疫苗與免疫檢查點阻滯劑的聯(lián)合治療，促進了HPV特異性CD8+T細胞的增長，同時保持了它們的抗腫瘤功能，從而進一步促進了腫瘤的后退。
  
  綜上所述，本研究提供了證據(jù)表明，HPV mRNA-LNP疫苗與免疫檢查點阻斷聯(lián)合治療可以持續(xù)擴張和增強HPV特異性CD8+T細胞的效應功能，從而促進腫瘤回歸。這種聯(lián)合治療可能是針對HPV陽性口咽癌的免疫治療的一種有希望的方法。
  
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