一勞永逸,不怕反彈!AAV基因療法減肥效果超過司美格魯肽
之前,一個(gè)肥胖者要想實(shí)現(xiàn)快速、顯著減肥,只有一個(gè)選擇——減肥手術(shù)。
而GLP-1類藥物司美格魯肽的出現(xiàn),讓人們可以通過藥物實(shí)現(xiàn)大約15%的體重減輕。而替爾泊肽在3期臨床試驗(yàn)中實(shí)現(xiàn)了22.5%的體重減輕,這一數(shù)字已經(jīng)接近了手術(shù)減肥的效果。
但這兩款GLP-1類藥物同樣也面臨著一些問題,需要每周注射給藥,而且,一旦停藥,他們的體重很可能會(huì)緩慢恢復(fù)。這是因?yàn)榉逝值纳飳W(xué)基礎(chǔ),人類大腦似乎對(duì)身體儲(chǔ)存多少脂肪有一個(gè)設(shè)定值,藥物能夠掩蓋這個(gè)設(shè)定值,而不能徹底改變它。停止用藥后還保證體重不反彈?這個(gè)想法不符合人體的生物學(xué)基礎(chǔ)。
但一家名為一家名為 Fractyl Health 的公司,正在開發(fā)一款一勞永逸的減肥藥物,希望單次注射,實(shí)現(xiàn)長期防止肥胖的效果。
日前,在歐洲糖尿病研究學(xué)會(huì)(EASD)年會(huì)上,F(xiàn)ractyl Health 公司發(fā)布了其基于GLP-1的胰腺基因治療候選藥物(GLP-1 PGTx)Rejuva®與司美格魯肽在臨床前肥胖小鼠模型中的頭對(duì)頭實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。
結(jié)果顯示,在高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖小鼠模型中,單次給藥由腺相關(guān)病毒(AAV)遞送的GLP-1 PGTx,讓肥胖小鼠在第15天的總體重降低24.8%,而按10 nmol/kg/天劑量給藥司美格魯肽的肥胖小鼠的總體重降低18.4%。這一結(jié)果為單次給藥GLP-1轉(zhuǎn)基因胰腺基因治療提供了進(jìn)一步的證據(jù),以克服現(xiàn)有的基于GLP-1類藥物在2型糖尿病和肥胖治療中面臨的障礙。
在研究的第15天,基因治療組和司美格魯肽治療組小鼠的體重都沒有達(dá)到穩(wěn)定。與持續(xù)到第15天的對(duì)照組小鼠相比,司美格魯肽治療組和基因治療治療組小鼠的食物攝入量都減少了,這為它們的體重減輕提供了機(jī)制解釋。
斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授、Fractyl Health 公司科學(xué)顧問 Mark Kay 博士表示,基因治療在一些罕見疾病中已經(jīng)取得了成功,這可能為基因治療在更常見疾?。ɡ绶逝?、2型糖尿病)中的持續(xù)獲益打開了大門。GLP-1 PGTx在臨床前肥胖小鼠模型中的療效和迄今積累的毒理學(xué)研究表明,對(duì)胰腺進(jìn)行局部基因治療現(xiàn)在可能是可行的,可以治療社會(huì)上令人煩惱的慢性疾病。
Fractyl Health 公司首席科學(xué)官 Timothy Kieffer 博士表示,我們的目標(biāo)是設(shè)計(jì)一種更好的GLP-1療法,它有可能具有更好的減肥效果、更好的耐受性和更強(qiáng)的持久性。我們的GLP-1 PGTx有可能提供這些好處,因?yàn)樗槍?duì)胰腺,旨在模擬人類生理學(xué),并可能提供持久益處。
Fractyl Health 公司首席執(zhí)行官 Harith Rajagopalan 博士表示,GLP-1機(jī)制在肥胖和2型糖尿病中的作用是顯而易見的,但我們也知道,我們需要的治療2型糖尿病和肥胖的方法是即使患者停止用藥后仍然有效。我們利用Rejuva平臺(tái)的目標(biāo)是開發(fā)候選基因療法,可以持久地改變肥胖和2型糖尿病發(fā)展軌跡,現(xiàn)在的臨床前概念驗(yàn)證數(shù)據(jù)進(jìn)一步鞏固了這種方法的可行性。
總的來說,他們通過腺相關(guān)病毒(AAV)遞送GLP-1基因,在胰腺中特異性、一次治療、持久表達(dá)GLP-1。在飲食誘導(dǎo)的肥胖小鼠模型中,實(shí)現(xiàn)了比長期使用司美格魯肽更好的減重效果。
這項(xiàng)臨床前研究結(jié)果提高了GLP-1類藥物的肥胖治療的效果,有望克服現(xiàn)有的GLP-1類藥物的挑戰(zhàn)。據(jù)悉,該公司計(jì)劃在2024年將該方法推進(jìn)到人類2型糖尿病治療的臨床試驗(yàn)。
長效減肥藥物實(shí)際上并沒有解決肥胖流行的根本原因,很多人肥胖是因?yàn)闆]有獲得健康的食物或沒有進(jìn)行足夠的運(yùn)動(dòng)鍛煉。但對(duì)于那些已經(jīng)肥胖又想快速擺脫肥胖的人來說,這些新型減肥藥物是一個(gè)不錯(cuò)的選擇。
通過藥物減肥不是也不會(huì)是的解決方案,但它們的出現(xiàn),是我們對(duì)抗肥胖這種流行病的革命性一步。
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