《美國醫(yī)學會雜志》JAMA旗下的腫瘤專業(yè)子刊 JAMA Oncology（IF=22.416）近期發(fā)表的研究結果顯示，基線時高體重指數(shù)（BMI）可獨立地預測接受免疫檢查點抑制劑治療的非小細胞肺癌（NSCLC）患者的總體生存率。
太長不想讀版：
疑問：非小細胞肺癌（NSCLC）患者中，高體重指數(shù)（BMI）是否與Atezolizumab治療（一種免疫檢查點抑制劑）的生存結果相關？
發(fā)現(xiàn)：在4項臨床試驗，其中包括超過2261例NSCLC患者匯總分析，那些基線時高體重指數(shù)（BMI）患者接受Atezo治療的死亡率顯著減少，特別是在PD-L1高表達的患者中。
結論：高體重指數(shù)（BMI）似乎與接受Atezo治療的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者的總生存期改善有關。
㈠ 首先，我們需要知道什么是高BMI，即高體重指數(shù)。
BMI：Body Mass Index，即身體質(zhì)量指數(shù)（簡稱體質(zhì)指數(shù)，又稱體重指數(shù)），是用體重公斤數(shù)（kg）除以身高米數(shù)平方（m2）得出的數(shù)字（國際單位Kg/m2），是國際上常用的衡量人體胖瘦程度以及是否健康的一個標準。主要用于統(tǒng)計用途，當我們需要比較及分析一個人的體重對于不同高度的人所帶來的健康影響時，BMI值是一個中立而可靠的指標。
根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）定義的BMI標準，BMI<18.5 Kg/m2 屬于體重過輕，18.5 Kg/m2≤BMI≤24.9 Kg/m2 屬于正常體重，25 Kg/m2≤BMI≤29.9 Kg/m2 屬于超重，BMI≥30 Kg/m2 屬于肥胖 （1/2/3級肥胖）。
▲ WHO定義的BMI分類標準
㈡ 其次，研究人員指出，這一發(fā)現(xiàn)為癌癥患者的“肥胖悖論”提供了越來越多的證據(jù)。在癌癥患者中，較高的BMI與某些惡性腫瘤的發(fā)生有關，但也可能避免某些惡性腫瘤的發(fā)生。該研究為高BMI和肥胖可能與免疫療法反應有關的假說提供了新的證據(jù)。
那么，什么是“肥胖悖論”呢？肥胖是許多疾病的危險因素，在一些人群中，高體重指數(shù)與心血管等疾病死亡的高風險相關。但相對的，有些慢性病的死亡風險與肥胖成反比，被稱為“肥胖悖論”。
在癌癥免疫治療中，我們需要進一步研究BMI和相關炎癥之間的可能聯(lián)系，這可能有助于我們理解這種癌癥治療的反常反應背后的機制。
▲ 肺癌肥胖悖論的潛在生物學機制
⑶ 再次，我們來看看本研究的結果：
高體重指數(shù)（BMI）與黑色素瘤患者接受免疫檢查點抑制劑治療后的總體生存率獨立相關3，但BMI是否與Atezo治療的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者的預后相關尚不清楚。
本研究合并匯總分析了來自4個國際多中心臨床試驗的患者個體水平數(shù)據(jù)。其中，2個為單臂2期試驗（BIRCH和FIR），2個為雙臂隨機臨床試驗（POPLAR，2期和OAK，3期）。這些試驗包括先前未接受過治療或接受過至少一線系統(tǒng)治療，病情可測量，器官功能良好，且無化療或免疫檢查點抑制劑治療禁忌癥的晚期NSCLC患者。數(shù)據(jù)分析于2019年2月28日至2019年9月30日。
在可評估的患者中，體重正常的占49％，超重的占34％，肥胖的占7％（如果缺少用于計算BMI的患者身高或體重信息，或者屬于體重過輕類別，則將其從分析中排除）?；€BMI在研究登記時或治療一天計算并記錄。
在4項試驗中，從2261名患者中獲得了2110名患者的足夠數(shù)據(jù)。在這2110名患者中，1434名接受Atezo治療，676名接受了多西他賽的治療。治療的患者的BMI與OS增加之間存在線性關系。與治療相關的不良事件與BMI無關。
⑴ 正常體重，超重和肥胖的患者在接受Atezo治療后的總生存期（OS）有顯著差異（P <.001）。與BMI正常的患者相比，肥胖和超重的患者的OS改善（肥胖HR：0.64，超重HR：0.81）。
⑵ 正常體重，超重和肥胖的患者在接受Atezo治療后，PD-L1陽性和PD-L1陰性腫瘤之間存在顯著差異。在超重或肥胖的患者中，與PD-L1陰性腫瘤相比（肥胖HR：0.90，超重HR：0.91），PD-L1陽性腫瘤相關的生存優(yōu)勢更大（肥胖HR：0.48，超重HR：0.73）。
⑶ 對于接受多西他賽治療的患者，BMI和OS之間沒有顯著相關性（肥胖HR：0.92，超重HR：0.96）。
⑷ 值得注意的是，肥胖和超重BMI組中的受試者進行單獨分析時，PFS無顯著統(tǒng)計學差異（超重HR：0.89，而肥胖HR：0.86 ），但與BMI正常的患者相比，PFS有所改善（HR：0.88）。
▲ Atezo及多西他賽治療的BMI與OS和PFS的關系
▲ Atezo及多西他賽治療的BMI與OS關系：A）高BMI患者OS越高；B）PD-L1陽性患者中，高BMI患者OS越高；C）PD-L1陰性患者中，BMI與OS無顯著相關性；D）多西他賽治療的患者，BMI和OS無顯著相關性。
▲接受Atezo和多西他賽治療的患者按BMI分類的總生存率
⑷ 后，此項研究得出結論：高BMI似乎與接受免疫檢查點抑制劑（Atezo）治療的非小細胞肺癌（NSCLC）患者的生存改善獨立相關，這增加了在未來的免疫檢查點抑制劑治療試驗中應將基線BMI視為分層因素的可能性。
目前的研究進一步證明，高BMI可能與免疫治療后的癌癥存活率有關。然而，這種聯(lián)系的生物學基礎才剛剛開始被理解。肥胖可能引起低度的全身炎癥和免疫反應受損。此外，肥胖引起T細胞功能障礙，通過瘦素的產(chǎn)生增加脂肪和腫瘤微環(huán)境中PD-1陽性表型T細胞的耗竭，這可能是肥胖與免疫反應之間的聯(lián)系。4,5 在PD-L1陽性人群中，高BMI和OS與Atezo之間的相關性似乎特別強，這進一步支持了肥胖患者T細胞功能障礙狀態(tài)的存在。Atezo通過解除PD-1/PD-L1結合后抑制T細胞的作用機制，可能在T細胞衰竭的肥胖患者中產(chǎn)生良好的反應。
該研究的結果是探索性的，而不是預先計劃好的，需要在未來的臨床試驗中加以證實。BMI的局限性在于無法衡量肥胖，因為它無法區(qū)分脂肪和瘦肌肉（體脂率），也不能用于診斷肌肉萎縮和肌肉減少癥。BMI也不能反映人體脂肪分布。比如，BMI大于30的應該屬于肥胖，但凡事有例外，有人是虛胖，有人是strong，真是有趣的皮囊！
免疫治療的生物標志物，較成熟的有TMB、PD-L1和MSI，通常集中于癌癥及其相關的腫瘤浸潤淋巴細胞。由于接受免疫檢查點抑制劑治療的患者具有高度異質(zhì)性，且基于腫瘤的生物標記物資源密集且未經(jīng)驗證，因此也可用簡單的臨床和人口統(tǒng)計學特征，以評估免疫應答的概率，其中一個特征就是肥胖！
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