天天弄情人无码精品一精品二ww,另类激情五月天,这里只有精品无卡顿

- 按科技分類
  
  南方醫(yī)科大學發(fā)現(xiàn)乳腺癌轉(zhuǎn)移新機制
  
  2023-07-10 來源：轉(zhuǎn)化醫(yī)學網(wǎng)
  
  近日，南方醫(yī)科大學研究人員在期刊《Cell Death&Disease》上發(fā)表了題為“Stanniocalcin 1 promotes lung metastasis of breast cancer by enhancing EGFR–ERK–S100A4 signaling”的研究論文，該研究報道了腫瘤分泌的斯坦鈣素1 (STC1)通過增強腫瘤細胞的侵襲性，促進轉(zhuǎn)移微環(huán)境中的血管生成和肺成纖維細胞活化，促進乳腺癌的肺轉(zhuǎn)移。具體來說，STC1通過促進乳腺癌細胞中EGFR和ERK信號的磷酸化，上調(diào)S100鈣結(jié)合蛋白A4 (S100A4)的表達。S100A4介導STC1對血管生成和肺成纖維細胞的影響。重要的是，S100A4基因敲低可減少stc1誘導的乳腺癌肺轉(zhuǎn)移。此外，激活的JNK信號可以上調(diào)STC1在嗜肺性乳腺癌細胞中的表達。
  
  研究背景
  
  乳腺癌已成為全球發(fā)病率較高的癌癥，也是女性癌癥死亡的主要原因。絕大多數(shù)與乳腺癌相關(guān)的死亡是由遠處器官轉(zhuǎn)移造成的，如骨骼和肺。三陰性乳腺癌(TNBC)通常具有更強的侵襲性，更容易轉(zhuǎn)移到肺部。腫瘤微環(huán)境由多種細胞和非細胞成分組成，在腫瘤轉(zhuǎn)移中發(fā)揮重要作用。腫瘤分泌蛋白是癌細胞適應和修飾外部微環(huán)境的主要介質(zhì)。因此，能夠影響或決定腫瘤轉(zhuǎn)移的腫瘤分泌蛋白的發(fā)現(xiàn)可能為腫瘤干預提供潛在的預后標志物和治療靶點。
  
  血管生成是腫瘤生長和轉(zhuǎn)移的標志之一。與正常器官相似，腫瘤需要建立血液供應以滿足其營養(yǎng)和氧的需求，這主要通過血管生成實現(xiàn)。腫瘤血管生成是由腫瘤細胞、眾多腫瘤相關(guān)基質(zhì)細胞及其多種生物活性產(chǎn)物(包括細胞因子和生長因子、細胞外基質(zhì)和分泌的微囊泡)共同調(diào)控的多維度復雜過程。由于血管生成對腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移至關(guān)重要，抗血管生成治療已成為腫瘤治療的重要策略之一。腫瘤相關(guān)成纖維細胞(CAFs)作為腫瘤微環(huán)境的重要組成部分，通過細胞間接觸調(diào)節(jié)腫瘤細胞和其他基質(zhì)細胞的生物學特性，釋放多種調(diào)節(jié)因子，合成和重塑細胞外基質(zhì)，從而影響腫瘤的發(fā)展。鑒于肺微環(huán)境中有豐富的肺血管和肺成纖維細胞，它們在肺轉(zhuǎn)移性腫瘤的發(fā)生發(fā)展中具有重要的潛在作用。然而，癌細胞如何激活它們的具體機制仍有待闡明。
  
  斯鈣素1 (Stanniocalcin 1, STC1)是一種起初從硬骨魚類的斯坦尼小體中分離出來的糖蛋白，被認為是一種調(diào)節(jié)魚類血清鈣和磷穩(wěn)態(tài)的內(nèi)分泌激素。人類STC1基因廣泛表達于多種組織中，并在多種生理和病理過程中發(fā)揮重要功能，包括妊娠、氧化應激、腦缺血和缺血/再灌注腎損傷。既往研究強調(diào)STC1在腫瘤發(fā)生發(fā)展中是一種癌基因。STC1被認為參與腫瘤的增殖、生存、轉(zhuǎn)移、干細胞特性和免疫逃逸。盡管我們知道多種細胞可以分泌STC1，但分泌STC1在腫瘤中的功能仍然知之甚少。在本研究中，我們發(fā)現(xiàn)腫瘤細胞衍生的STC1通過調(diào)控轉(zhuǎn)移微環(huán)境中的血管生成和肺成纖維細胞炎癥促進乳腺癌的肺轉(zhuǎn)移。
  
  研究發(fā)現(xiàn)
  
  研究人員報道了腫瘤分泌的STC1在乳腺癌肺轉(zhuǎn)移中的作用，通過增強癌細胞的侵襲性，促進血管生成和轉(zhuǎn)移微環(huán)境中肺成纖維細胞的炎癥改變。乳腺癌細胞介導STC1對腫瘤微環(huán)境的影響。STC1通過促進EGFR磷酸化和ERK信號傳導上調(diào)S100A4在乳腺癌細胞中的表達。S100A4介導STC1對腫瘤細胞和轉(zhuǎn)移微環(huán)境的作用。研究人員還發(fā)現(xiàn)，在具有肺向性的乳腺癌細胞中，激活的JNK信號可以上調(diào)STC1的表達。
  
  此前的研究表明,乳腺癌患者腫瘤組織中STC1的表達較高,這預示著無復發(fā)和整體存活率很低。本研究發(fā)現(xiàn),在乳腺癌患者的腫瘤組織中,STC1的高表達與低LMFS有關(guān),這在以前的研究中沒有報道過。
  
  在本研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)STC1在體外促進了乳腺癌細胞的侵襲性，并在體內(nèi)促進了乳腺癌細胞向肺部的轉(zhuǎn)移，但不影響乳腺癌的增殖。已有類似研究表明STC1不影響腫瘤增殖。然而，也有證據(jù)表明STC1可以顯著促進乳腺腫瘤的生長。這種不一致的原因可能是所使用的動物模型的不同。近期的研究還表明，STC1是一種新型的免疫檢查點，可抑制抗原呈遞細胞對死亡腫瘤細胞的吞噬，損害抗原呈遞細胞的抗原呈遞能力和T細胞的活化，促進腫瘤免疫逃逸和腫瘤生長。
  
  S100A4在促進乳腺癌肺轉(zhuǎn)移中發(fā)揮重要作用。研究人員發(fā)現(xiàn)乳腺癌細胞中STC1的功能是由S100A4介導的。數(shù)據(jù)表明，STC1間接作用于腫瘤微環(huán)境，而S100A4在調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境中起著明確的作用。因此，S100A4也可能介導了STC1對腫瘤微環(huán)境的調(diào)控作用。近期的研究表明，靶向S100A4在腫瘤治療中具有潛在的應用價值，本研究提出的STC1與S100A4之間的調(diào)控關(guān)聯(lián)也為靶向S100A4治療腫瘤提供了理論支持。
  
  肺是一個相對高氧的環(huán)境，會遇到更多的外部刺激。在轉(zhuǎn)移到肺部后，腫瘤細胞必須適應這種環(huán)境壓力才能生存和發(fā)展。細胞外刺激經(jīng)常導致MAPK信號通路的激活。研究人員發(fā)現(xiàn)MAPK信號通路在肺轉(zhuǎn)移性乳腺癌細胞中被激活。研究人員推測MAPK信號通路的激活可能是乳腺癌細胞轉(zhuǎn)移到肺后應對環(huán)境應激的一種適應性策略，但確切的機制仍有待揭示。
  
  STC1與乳腺癌肺轉(zhuǎn)移有關(guān)
  
  研究意義
  
  總之，研究人員的數(shù)據(jù)通過STC1對腫瘤細胞和腫瘤微環(huán)境的作用，確立了STC1在乳腺癌肺轉(zhuǎn)移中的重要作用。本研究進一步證明了腫瘤分泌蛋白在腫瘤轉(zhuǎn)移過程中起著重要的作用。
  
  聲明：本文版權(quán)歸原作者所有，轉(zhuǎn)載文章僅為傳播更多信息，如作者信息標記有誤，或侵犯您的版權(quán)，請聯(lián)系我們，我們將在及時修改或刪除內(nèi)容，聯(lián)系郵箱：marketing@360worldcare.com

自慰群交第一页女|日本不卡在线优物视频|久久夜色精品国产亚洲AV老牛|538国产精品视频

醫(yī)療保險公司

推薦名醫(yī)