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  花開兩支！PD-1激動劑治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎值得期待
  
  2023-06-16 來源：好醫(yī)友
  
  
  
  說起PD-1，很多人馬上會想到近年來在腫瘤治療領(lǐng)域大放異彩的PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑。其實(shí)，PD-1這個(gè)靶點(diǎn)在另一個(gè)方向——激動劑上，也有著巨大的尚待挖掘的潛力。
  
  近日，PD-1激動劑治療自體免疫疾病類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，終于見到曙光。
  
  類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一種自身免疫病，發(fā)病初期的關(guān)節(jié)表現(xiàn)為關(guān)節(jié)晨僵、腫脹、疼痛等。后可發(fā)生關(guān)節(jié)畸形，并喪失關(guān)節(jié)正常的功能。
  
  在我國，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的患者人數(shù)約有700萬，它是引起勞動力喪失和生活質(zhì)量下降的主要疾病之一。
  
  目前針對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療方案主要是藥物治療，以延緩關(guān)節(jié)損傷進(jìn)展為目標(biāo)，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎在臨床上尚不能治愈。
  
  近日，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表了一項(xiàng)2a期臨床研究的結(jié)果，在研PD-1激動劑Peresolimab治療難治性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的試驗(yàn)達(dá)到了主要療效終點(diǎn)。
  
  Peresolimab是一款PD-1激動劑，能夠結(jié)合并激動PD-1來抑制淋巴細(xì)胞的激活和擴(kuò)增，刺激生理免疫抑制通路，從而恢復(fù)免疫調(diào)節(jié)，有望成為一種治療自身免疫性疾病或自身炎癥性疾病患者的新方法。
  
  此次公布的是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的IIa期臨床研究，共有98名患者入組。
  
  試驗(yàn)評估了Peresolimab在難治性中重度類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎成人受試者中的安全性和療效。
  
  患者以2:1:1的比例隨機(jī)接受每4周1次 700mg Peresolimab、300mg Peresolimab或安慰劑治療。
  
  主要終點(diǎn)是第12周時(shí)，基于C反應(yīng)蛋白水平的28個(gè)關(guān)節(jié)疾病活動度評分（DAS28-CRP，得分越高，疾病越嚴(yán)重）較基線的變化。
  
  次要終點(diǎn)包括較基線實(shí)現(xiàn)20%、50%、70%緩解（ACR20、50、70）的患者比例等指標(biāo)。
  
  第12周時(shí)，試驗(yàn)結(jié)果顯示：
  
  1、Peresolimab 700mg組的DAS28-CRP相對基線變化顯著高于安慰劑組。
  
  2、Peresolimab 700mg組的ACR20緩解也優(yōu)于安慰劑，但ACR50/70沒有展現(xiàn)出類似益處。
  
  3、與安慰劑相比，接受Peresolimab治療的患者臨床疾病活動指數(shù)均顯著改善。
  
  4、在安全性方面，Peresolimab兩個(gè)劑量組和安慰劑組的不良事件相似。
  
  “ 研究證明，刺激內(nèi)源性PD-1抑制通路可能是治療風(fēng)濕病的有效方法。對于廣大類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者（包括難治性和初治患者）而言，Peresolimab或許是一種潛在的新療法?！?/span>
  
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