6月4日，北京大學(xué)高衛(wèi)平團(tuán)隊(duì)在《Advanced Science》在線發(fā)表題為“Thermoresponsive Polypeptide Fused L-Asparaginase with Mitigated Immunogenicity and Enhanced Efficacy in Treating Hematologic Malignancies”的研究論文，該研究通過(guò)基因工程設(shè)計(jì)了一種類彈性蛋白多肽（ELP）融合的ASP（ASP-ELP），這是一種由AlphaFold2預(yù)測(cè)的核殼結(jié)構(gòu)四聚體，能夠克服ASP和PEG-ASP的局限性。
研究背景
血液系統(tǒng)惡性腫瘤，主要包括白血病、淋巴瘤和多發(fā)性骨髓瘤，預(yù)后不良，死亡率高。在過(guò)去的二十年中，血液惡性腫瘤的藥物開(kāi)發(fā)已經(jīng)從化療轉(zhuǎn)向生物療法，如單克隆抗體、免疫檢查點(diǎn)抑制劑和嵌合抗原受體 T 細(xì)胞。然而，由于脫靶效應(yīng)，這些療法遇到了巨大的挑戰(zhàn)，抗原逃逸、免疫相關(guān)不良事件和免疫治療耐藥性。L-天冬酰胺酶（ASP）是具標(biāo)志性的療法之一，30多年來(lái)一直主導(dǎo)著血液系統(tǒng)惡性腫瘤的治療。ASP可以通過(guò)催化L-天冬酰胺的分解來(lái)誘導(dǎo)癌細(xì)胞的凋亡，這對(duì)于它們的生長(zhǎng)至關(guān)重要。不幸的是，由于ASP的免疫原性高、毒性嚴(yán)重、半衰期短、穩(wěn)定性差，通常需要多次大劑量給藥才能達(dá)到足夠的治療效果，這不可避免地會(huì)引起嚴(yán)重的副作用，如超敏反應(yīng)、胰腺炎、肝脂肪變性、肝硬化和凝血障礙。
