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  科學(xué)家發(fā)現(xiàn)炎癥的“致命要害” ，有望開(kāi)發(fā)出靶向性抗炎癥療法
  
  2023-05-15 來(lái)源：生物探索
  
  
  
  當(dāng)我們的身體感染時(shí)多種免疫反應(yīng)就會(huì)被誘發(fā)，首先是粒細(xì)胞的釋放，即含有特殊酶類的白細(xì)胞，約占到所有人類白細(xì)胞中的一半甚至更多。中性粒細(xì)胞也是一種粒細(xì)胞，能幫助抵御入侵的細(xì)菌和真菌，而且中性粒細(xì)胞會(huì)對(duì)這些入侵者零容忍，然而，有時(shí)一種平衡且并不太激進(jìn)的方法在提供治療疾病上或許會(huì)更進(jìn)一步。
  
  近日，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志iScience上題為“Neutrophil S100A9 supports M2 macrophage niche formation in granulomas”的研究報(bào)告中，來(lái)自日本京都大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，中性粒細(xì)胞能在這些粒細(xì)胞的核心深處誘導(dǎo)抗炎性或M2巨噬細(xì)胞的激活。此前研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，慢性炎性巨噬細(xì)胞被發(fā)現(xiàn)能潛在極化或分化為兩個(gè)完全相反的版本，即促炎癥（M1型）和抗炎癥（M2型），這些就會(huì)構(gòu)成M1-M2的平衡，其能調(diào)節(jié)炎癥的嚴(yán)重程度和組織的健康或平衡。
  
  科學(xué)家或發(fā)現(xiàn)人類機(jī)體炎癥的“致命要害” 有望開(kāi)發(fā)出靶向性抗炎癥療法。
  
  圖片來(lái)源：iScience (2023). DOI:10.1016/j.isci.2023.106081
  
  這種雙重性質(zhì)或極化特征就能描述M2如何在形成細(xì)菌容許的環(huán)境的深度肉芽腫區(qū)域中恢復(fù)M1甚至M0的狀態(tài)，即非炎性狀態(tài)或穩(wěn)定狀態(tài)；研究人員還分析了動(dòng)物體內(nèi)肉芽腫的致密球狀結(jié)構(gòu)，尤其是其肺部組織。文章作者Tatsuaki Mizutani說(shuō)道，微生物和癌細(xì)胞能操控這種放任的微環(huán)境來(lái)利于其生存；而包括結(jié)核病在內(nèi)的人類肉芽腫相關(guān)的疾病是機(jī)體慢性炎性疾病的一個(gè)標(biāo)志，研究人員從結(jié)核病研究中所獲得的研究結(jié)果或許也適用于腫瘤的相關(guān)研究。
  
  此前研究結(jié)果表明，肉芽腫內(nèi)部的細(xì)胞間相互作用會(huì)驅(qū)動(dòng)機(jī)體抵御病原體或污染物的有效免疫反應(yīng)，但在諸如結(jié)核病和腫瘤等慢性炎癥或許會(huì)長(zhǎng)期存在；為了檢測(cè)如何預(yù)測(cè)腫瘤的進(jìn)展，研究者M(jìn)izutani等人此前在豚鼠中建立了一種肺部肉芽腫模型，并證明了中性粒細(xì)胞S100A9（A9）在肉芽腫核心深處的特定積累，A9能在單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞中發(fā)生低水平表達(dá)，但在中性粒細(xì)胞中卻會(huì)高水平表達(dá)。研究人員非常感興趣的是，A9的炎性效應(yīng)和抗炎性效應(yīng)在A9缺陷的小鼠中都有報(bào)道，目前他們正在考慮是否能使得A9的多功能特征在腫瘤微環(huán)境中具有一定的抗腫瘤特性。
  
  深入理解腫瘤中的微環(huán)境形成的機(jī)制或許能被用于開(kāi)發(fā)有效的癌癥藥物；綜上，由于豚鼠肉芽腫中的M2細(xì)胞群能通過(guò)塞來(lái)昔布（celecoxib，一種選擇性的COX-2抑制劑）治療而摧毀，于是研究人員就剔除S100A9/Cox-2軸或許能作為驅(qū)動(dòng)肉芽腫中M2生境形成的主要途徑。
  
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