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研究發(fā)現(xiàn)肥胖和糖尿病促進(jìn)胰腺癌發(fā)生
2023-05-05
來源:北京協(xié)和醫(yī)院
近日,北京協(xié)和醫(yī)院趙玉沛院士團(tuán)隊在《信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和靶向治療》(Signal Transduction and Targeted Therapy)雜志上發(fā)表綜述,深入探討了肥胖及糖尿病等代謝失調(diào)損傷抗腫瘤免疫、促進(jìn)胰腺癌發(fā)生過程中的分子機(jī)制。本綜述也從三個層面對預(yù)防肥胖及糖尿病相關(guān)的胰腺癌提出了獨(dú)到見解,并展望了未來的研究方向。
肥胖、糖尿病及其相關(guān)的各類代謝疾病在全世界范圍內(nèi)迅速增長,嚴(yán)重威脅著人類健康,也成為多種惡性腫瘤的危險因素。胰腺“隱藏”在腹膜后,是人體第二大消化腺,不僅分泌多種激素,同時也是多種激素的受體。胰腺癌被稱為“癌中之王”,癥狀隱匿、侵襲性強(qiáng)、惡性程度高。肥胖(體重指數(shù)>28kg/㎡)和糖尿病導(dǎo)致機(jī)體免疫代謝改變,共同重塑全身代謝和胰腺局部微環(huán)境,為胰腺癌的逐步發(fā)生營造“沃土”。
肥胖和糖尿病促進(jìn)胰腺癌發(fā)生的作用已被大量臨床研究和高質(zhì)量的薈萃分析所證實(shí)。肥胖和糖尿病導(dǎo)致人體內(nèi)激素水平變化、消化道菌群失調(diào)以及代謝重塑,大量營養(yǎng)物質(zhì)和代謝物在胰腺微環(huán)境中的異常積累,為癌前病變和癌細(xì)胞提供誘變劑、能量、激素和生長因子,同時通過自分泌/旁分泌信號以及代謝重編程支持周圍細(xì)胞和癌細(xì)胞間的相互作用,共同營造炎性及免疫抑制性腫瘤微環(huán)境。抗癌免疫應(yīng)答逐漸失勢,促癌因子不斷增強(qiáng),啟動癌癥發(fā)生。
▲肥胖、糖尿病和胰腺癌之間的復(fù)雜關(guān)聯(lián)及相關(guān)研究在預(yù)防、探索、早診三個層面的重要價值
代謝是癌癥研究中的重要領(lǐng)域,得益于近些年相關(guān)領(lǐng)域的新發(fā)現(xiàn),學(xué)界對代謝紊亂與癌癥發(fā)生關(guān)聯(lián)的理解正不斷加深。而這些發(fā)現(xiàn)應(yīng)當(dāng)從三個理念服務(wù)醫(yī)學(xué)實(shí)際:
一、從人群層面預(yù)防胰腺癌的發(fā)生。預(yù)防永遠(yuǎn)是所有疾病的較佳治療方法,而許多研究也證實(shí):大多數(shù)治療肥胖和糖尿病的方法都可以顯著降低罹患胰腺癌的風(fēng)險。因此,減少肥胖和糖尿病人群對減輕未來的胰腺癌負(fù)擔(dān)具有重要意義。然而,作為社會經(jīng)濟(jì)發(fā)展的“副產(chǎn)品”,肥胖和糖尿病的患病率在全世界范圍內(nèi)仍然迅速增長。那么,提高對肥胖和糖尿病患者的全程、有效管理,也可以較大程度降低胰腺癌的風(fēng)險。
二、從基因?qū)用骖A(yù)防胰腺癌的發(fā)生。更深入地探索肥胖、糖尿病和胰腺癌發(fā)生的內(nèi)在機(jī)制,對實(shí)現(xiàn)胰腺癌的預(yù)防至關(guān)重要。目前學(xué)界對誘發(fā)胰腺癌的關(guān)鍵突變及隨之而來的一系列基因組改變已經(jīng)有了清晰認(rèn)知。將來,研究的重點(diǎn)應(yīng)聚焦于探究胰腺癌的關(guān)鍵觸發(fā)因素,并將其與肥胖和糖尿病等機(jī)體代謝紊亂中的特殊改變進(jìn)行匹配。如果這些因素確實(shí)存在,我們可以設(shè)想,找到肥胖與糖尿病中胰腺癌發(fā)生這枚“定時炸彈”的引線或找到切斷引線的“剪刀”,也許就能減少胰腺癌的發(fā)生。
三、早診早治是提升胰腺癌整體療效的關(guān)鍵,也是目前臨床上具應(yīng)用前景的突破方向。胰腺癌治療干預(yù)的時機(jī)顯著影響著治療的效果及患者的預(yù)后,但目前臨床上依舊缺乏早期篩查、早期診斷的方法。即使目前困難重重,學(xué)科各界應(yīng)該繼續(xù)努力尋找可用于胰腺癌監(jiān)測和篩查的敏感標(biāo)志物和生理生化指標(biāo),以期在肥胖和糖尿病患者中盡早篩查出胰腺癌。研究者應(yīng)充分利用現(xiàn)有的多組學(xué)研究、高通量測序等新興技術(shù),通過深入的多學(xué)科合作,建立高度還原疾病自然發(fā)生發(fā)展模式的模型,聚焦敏感、高經(jīng)濟(jì)效應(yīng)生物標(biāo)志物的開發(fā),不斷創(chuàng)新,為肥胖和糖尿病群體研發(fā)出可行可信的胰腺癌早篩早診策略。
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