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  腫瘤免疫治療新突破：用“光”就能精準殺傷癌細胞
  
  2020-02-22 來源：前瞻網(wǎng)
  
  在近年新興的一系列癌癥治療手段中，利用體外構(gòu)建的帶有嵌合抗原受體(CARs)的患者源性T細胞進行過繼性細胞移植是比較有前途的一種。當抗原結(jié)合時，CAR T細胞可以啟動抗腫瘤細胞因子的產(chǎn)生，并靶向殺傷腫瘤細胞。
  
  同時，CAR T細胞可以在刺激下成倍增殖，導(dǎo)致T細胞高度擴增反應(yīng)，并在數(shù)周內(nèi)消除腫瘤細胞。
  
  然而，這種策略也有局限性。首先，即使在低水平，CAR T細胞也能識別并與表達靶抗原的正常細胞結(jié)合，容易誤傷，甚至可能導(dǎo)致患者死亡。
  
  第二，即使有特定的靶向腫瘤，大劑量的CAR T細胞輸注后，也可能發(fā)生細胞因子釋放綜合征和腫瘤溶解綜合征。
  
  此外，由于不同患者T細胞反應(yīng)、持續(xù)性和副作用的變化，預(yù)測較好輸注細胞數(shù)仍然是一個挑戰(zhàn)。
  
  因此，迫切需要設(shè)計出能夠在空間和時間上進行高精度控制的CAR T細胞細胞。
  
  根據(jù)2月19日發(fā)表在《科學》子刊《科學進展》(Science Advance)上的一篇文章，加州大學圣地亞哥分校的研究團隊用光讓這一手段成為了現(xiàn)實。
  
  研究團隊的目標是培養(yǎng)一種通過光刺激激活的“開關(guān)”型CAR T細胞。
  
  一開始他們選擇具有深層組織滲透性的紅光和紅外光，但并沒有取得良好效果，之后他們又轉(zhuǎn)向到基于藍光的CRY2-CIB1系統(tǒng)。然而，CRY2(cryptochrome 2)–CIB1(cryptochrome-interacting basic helix loop helix 1)對具有高的異二聚背景。
  
  為了解決這個問題，研究團隊開發(fā)了一種光誘導(dǎo)核易位和二聚體(LINTAD)基因激活系統(tǒng)，將CRY2-CIB1與基于LOV2(光氧電壓傳感域2)的光誘導(dǎo)核定位信號(NLS)biLINuS結(jié)合。結(jié)果證明，LINTAD系統(tǒng)可以精準控制CAR T細胞，調(diào)節(jié)多種哺乳動物細胞系中各種靶功能基因的表達。
  
  此后，團隊對LINTAD系統(tǒng)進行了改進，以在低拷貝數(shù)的基因盒中實現(xiàn)較好的基因調(diào)控，以適應(yīng)人類原代T細胞功能的條件，結(jié)果在體內(nèi)外均實現(xiàn)了對腫瘤細胞殺傷的無創(chuàng)控制。
  
  因此，本研究開發(fā)的LINTAD系統(tǒng)可以作為基因調(diào)控的通用工具，應(yīng)用于可控細胞腫瘤免疫治療。
  
  參考文獻：
  
  [1] https://advances.sciencemag.org/content/6/8/eaay9209/tab-article-info
  
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