新型的T細胞療法或能表現(xiàn)出早期的抗腫瘤活性
親和力優(yōu)化的T細胞受體能增強過繼T細胞療法的效力,近日,一篇發(fā)表在國際雜志Nature Medicine上題為“Autologous T cell therapy for MAGE-A4+ solid cancers in HLA-A*02+ patients: a phase 1 trial”的研究報告中,來自德克薩斯大學MD安德森癌癥中心等機構的科學家們通過研究表示,在I期臨床試驗中,一種名為Afamitresgene autoleucel (afami-cel; 此前稱之為ADP-A2M4)的靶向作用MAGE-A4癌癥抗原的過繼T細胞受體療法(TCR)在多種實體瘤患者中取得了明顯的治療結局。
研究者表示,這類療法的療效在滑膜瘤亞群患者中尤其值得注意,該療法在這類癌癥患者中取得了44%的客觀反應率,而在所有類型癌癥中的總體反應率為24%;這項臨床試驗的初期數(shù)據(jù)已經(jīng)在2020年美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會上進行了公布,早期研究結果闡明了新型細胞療法在實體瘤中的概念驗證結果。研究者Hong說道,患者機體所出現(xiàn)的較高的反應率是非常重要的,因為滑膜瘤患者在使用高劑量的異環(huán)磷酰胺(Ifosfamide)化療后真正的治療選擇非常有限,afami-cel療法的總體毒性是可控的,而且研究者在其它類型癌癥中也觀察到了其早期活性的相關證據(jù);相關研究結果表明,這或許是一種可能在實體瘤中發(fā)揮作用的方法,目前在治療這些實體瘤中還沒有被批準的細胞療法。
新型的T細胞療法或能表現(xiàn)出早期的抗腫瘤活性。
圖片來源:Nature Medicine (2023). DOI:10.1038/s41591-022-02128-z.
TCR療法的目的在于更加準確地靶向作用實體瘤細胞,且并不會對通常與基于嵌合抗原受體(CAR)的細胞療法相關的正常細胞產(chǎn)生毒性作用;與基于CAR的細胞療法(其能識別指定的細胞表面蛋白)不同的是,諸如afami-cel等TCR療法能靶向作用細胞內存在的特殊蛋白,而利用T細胞原始受體,TCR療法就能識別特殊的蛋白質片段(比如來自MAGE-A4)與細胞表面的免疫相關蛋白進行結合。這項研究中共有38名患者利用afami-cel療法進行了治療,這些患者此前平均有三條治療線,參與者中58%為男性,92%的參與者為白人,其余則是亞洲人;該研究納入了16名滑膜瘤患者、9名卵巢癌患者、3名頭頸癌患者、同時食道癌患者、非細胞細胞肺癌患者、尿道癌以及粘液樣/圓形細胞脂肪肉瘤患者各2名,以及胃癌和黑色素瘤患者各1名。
所有患者均經(jīng)歷了與療法相關的不良事件,其中以低血細胞計數(shù)(淋巴細胞減少癥、白細胞減少癥、中性粒細胞減少癥、貧血和血小板減少癥)較為常見。17名患者(45%)在afami-cel療法后4周出現(xiàn)了長期的細胞減少癥,其中2名患者出現(xiàn)了與試驗相關的死亡,這就會降低其在篩選時的較大年齡,并停止使用大劑量的環(huán)磷酰胺淋巴細胞剔除策略。所有患者的中位反應時間為26周,滑膜瘤患者亞群為28周。在滑膜瘤患者中所得到的研究結果就會促進科學家們針對晚期滑膜瘤或粘液樣/圓形細胞脂肪肉瘤患者的II期afami-cel試驗。
afami-cel試驗的早期研究結果也會導致科學家們進行另外一項I期臨床試驗,從而評估新一代afami-cel療法(ADP-A2M4CD8)的療效,這種新型的TCR療法能表達一種CD8共同手提,其目的是擴大實體瘤的免疫反應。研究者Hong等人已經(jīng)在2022年的歐洲腫瘤醫(yī)學會(ESMO)大會上分享了來自這項試驗令人鼓舞的早期數(shù)據(jù)。目前研究人員希望能夠通過更為深入的研究來加快新型T細胞療法治療多種癌癥類型的開發(fā)。
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