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  晚期去勢(shì)抵抗性前列腺癌新型靶向療法有望改變治療模式
  
  2023-01-12 來(lái)源：好醫(yī)友
  
  
  
  前列腺癌是全球男性第二大惡性腫瘤，大多數(shù)患者可通過(guò)手術(shù)或放療治療。但轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌患者，仍然亟需新的治療選擇。
  
  前列腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)具有雄激素依賴性，故患者起初對(duì)雄激素剝奪治療（ADT）敏感，而經(jīng)持續(xù)ADT后仍發(fā)生疾病進(jìn)展的患者，會(huì)發(fā)展為轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（mCRPC）。
  
  而mCRPC患者的5年存活率約為30%，預(yù)后依然很差，迫切需要新的治療方案來(lái)改善長(zhǎng)期結(jié)果。
  
  近日，靶向放射性配體療法Pluvicto在治療前列腺特異性膜抗原（PSMA）陽(yáng)性mCRPC患者的3期試驗(yàn)中獲得積極結(jié)果，這些患者曾接受過(guò)雄激素受體通路抑制劑（ARPI）的治療。
  
  研究發(fā)現(xiàn)：
  
  與改變所使用ARPI種類的隊(duì)列相較，接受Pluvicto的患者在影像學(xué)無(wú)進(jìn)展生存期上，達(dá)成統(tǒng)計(jì)上顯著且具臨床意義的改善。
  
  PSMA在超過(guò)90%的前列腺癌細(xì)胞表面都出現(xiàn)了過(guò)表達(dá)（比正常前列腺細(xì)胞高100~1000倍），并且在晚期和去勢(shì)抵抗性前列腺癌患者癌細(xì)胞中表達(dá)水平更高。
  
  Pluvicto將結(jié)合PSMA的小分子化合物與放射性同位素連接在一起。它可與表達(dá)PSMA的前列腺癌細(xì)胞結(jié)合，放射性同位素釋放的輻射能量會(huì)損害腫瘤細(xì)胞，引發(fā)腫瘤細(xì)胞死亡。
  
  PSMAfore是一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽、多中心的3期試驗(yàn)，旨在比較Pluvicto與更改ARPI種類的治療方案，在PSMA陽(yáng)性mCRPC患者的療效與安全性。
  
  共有469名患者入組，這些患者在接受第二代ARPI治療后，僅經(jīng)歷過(guò)一次疾病進(jìn)展。
  
  PSMAfore是一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽、多中心的3期試驗(yàn)，旨在比較Pluvicto與更改ARPI種類的治療方案，在PSMA陽(yáng)性mCRPC患者的療效與安全性。
  
  共有469名患者入組，這些患者在接受第二代ARPI治療后，僅經(jīng)歷過(guò)一次疾病進(jìn)展。
  
  研究主要終點(diǎn)為影像學(xué)無(wú)進(jìn)展生存期（rPFS），關(guān)鍵次要終點(diǎn)為總生存期。
  
  數(shù)據(jù)分析顯示，試驗(yàn)達(dá)到主要終點(diǎn)
  
  1、與改變所使用ARPI種類的隊(duì)列相較，接受Pluvicto的患者在rPFS達(dá)成統(tǒng)計(jì)上顯著且具臨床意義的改善。
  
  2、Pluvicto的安全性數(shù)據(jù)亦與之前的試驗(yàn)一致，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)新的安全性問(wèn)題。
  
  “ 從研究結(jié)果來(lái)看，Pluvicto是在接受紫杉烷化療前的mCRPC患者中表現(xiàn)出臨床獲益的一個(gè)靶向PSMA的放射性配體療法，期待它能造福更多mCRPC患者?！?/span>
  
  注：2022年3月，美國(guó)FDA批準(zhǔn)Pluvicto用于治療患有PSMA陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌，且已接受了雄激素受體途徑抑制和基于紫杉烷的化療的成人患者。
  
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