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  “腦癌之王”易復(fù)發(fā)？貝伐珠單抗聯(lián)合再放療，有望延長(zhǎng)無(wú)進(jìn)展生存期
  
  2022-11-04 來(lái)源：好醫(yī)友
  
  
  
  作為常見(jiàn)的腦腦，腦膠質(zhì)瘤惡性程度高、生長(zhǎng)快、病程短、術(shù)后易復(fù)發(fā)且高致殘，被認(rèn)為是神經(jīng)外科治療中棘手的難治性腫瘤之一。
  
  膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）是腦膠質(zhì)瘤中惡性程度較高的，它的中位生存期僅為14.6個(gè)月，5年生存率只有4.7%，預(yù)后極差，被稱為“腦癌之王”。
  
  目前的標(biāo)準(zhǔn)治療方案以手術(shù)切除為主，輔以放療和化療（替莫唑胺）等。
  
  但GBM的復(fù)發(fā)率高達(dá)100%，復(fù)發(fā)后的治療選擇非常有限，而且療效不佳。
  
  近日，根據(jù)一項(xiàng)2期RTOG1205試驗(yàn)的結(jié)果，與單獨(dú)的貝伐珠單抗（Avastin）相比，貝伐珠單抗聯(lián)合再程放療可延長(zhǎng)復(fù)發(fā)性多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的無(wú)進(jìn)展生存期。
  
  再程放療(re-RT) ，指的是腫瘤的二次放療甚至是第三次放療。一般而言，對(duì)某個(gè)部位的腫瘤都會(huì)爭(zhēng)取在一次一個(gè)療程內(nèi)給予根治性治療，但腫瘤易復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)后如需再次放療，就稱為腫瘤再程放療。
  
  RTOG1205是一項(xiàng)re-RT 聯(lián)合貝伐珠單抗與貝伐珠單抗單藥治療相比較的前瞻性、隨機(jī)2期臨床試驗(yàn)。
  
  182名患者入組，他們被1:1隨機(jī)分配為單獨(dú)貝伐珠單抗治療，或貝伐珠單抗+(re-RT)組。
  
  研究主/次要終點(diǎn)為總生存期（OS）和/或無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），中位隨訪時(shí)間為12.8個(gè)月。
  
  結(jié)果發(fā)現(xiàn)：
  
  （1）貝伐珠單抗+(re-RT)的OS沒(méi)有明顯改善，中位生存時(shí)間為10.1個(gè)月，貝伐珠單抗單藥組為9.7個(gè)月。
  
  （2）貝伐珠單抗+(re-RT)的中位PFS為7.1個(gè)月，貝伐珠單抗單藥組為3.8個(gè)月。
  
  （3）6個(gè)月的PFS率方面，貝伐珠單抗單藥組為29.1%，聯(lián)合治療組為54.3%。
  
  （4）貝伐珠單抗+(re-RT)治療耐受性良好。
  
  放療在腦瘤的治療中起著重要作用，這項(xiàng)研究是一個(gè)利用新放療技術(shù)評(píng)估復(fù)發(fā)性GBM再放療的安全性和有效性的前瞻性隨機(jī)多中心研究。總體而言，再放療被證明是安全且耐受性良好的，對(duì)PFS有臨床意義的改善，特別是6個(gè)月PFS率。
  
  雖然聯(lián)合治療沒(méi)有延長(zhǎng)總生存期，有些遺憾，但對(duì)局部疾病控制仍是腦瘤治療的一個(gè)重要目標(biāo)。
  
  艾貝司他治療GBM值得期待
  
  從聯(lián)合療法在總生存期方面的遺憾中，我們可以管窺腦癌藥物治療的棘手。究其原因，主要在于絕大多數(shù)藥物無(wú)法穿過(guò)大腦的血腦屏障。
  
  近期，致力于抗腫瘤新藥開(kāi)發(fā)的中美跨國(guó)制藥公司徐諾藥業(yè)宣布：美國(guó)國(guó)家癌癥研究所（NCI）將出資支持艾貝司他治療膠質(zhì)瘤的1期臨床試驗(yàn)。
  
  在此前的臨床前研究中發(fā)現(xiàn)：
  
  艾貝司他是一種新型GBM特征特異性HDAC抑制劑，可高效地穿過(guò)血腦屏障，并與替莫唑胺產(chǎn)生明顯的協(xié)同效應(yīng)，可增強(qiáng)替莫唑胺療效并改善GBM存活率。
  
  鑒于優(yōu)異的臨床前數(shù)據(jù)，NCI同意提供研究經(jīng)費(fèi)，支持徐諾藥業(yè)與UNMC聯(lián)合開(kāi)展治療膠質(zhì)瘤的1期臨床試驗(yàn)，探索艾貝司他與替莫唑胺/放療聯(lián)用治療膠質(zhì)瘤的安全性和有效性。
  
  替莫唑胺和艾貝司他聯(lián)用，有望為腦瘤患者帶來(lái)新的治療希望。
  
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