tremelimumab聯(lián)合度伐利尤單抗獲批用于治療不可切除肝癌患者
該聯(lián)合方案被稱(chēng)之為STRIDE方案（Single Tremelimumab Regular Interval Durvalumab，STRIDE），其采用了創(chuàng)新劑量和用藥時(shí)間安排，包括首次給藥僅應(yīng)用一劑抗CTLA-4單抗tremelimumab 300mg聯(lián)合抗PD-L1單抗度伐利尤單抗1500mg，隨后度伐利尤單抗每四周一次給藥。
美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（U.S. Food and Drug Administration，F(xiàn)DA）的批準(zhǔn)是基于Ⅲ期臨床研究HIMALAYA的陽(yáng)性結(jié)果。在該研究中，與索拉非尼單藥治療相比，接受tremelimumab聯(lián)合度伐利尤單抗治療的患者死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了22%。研究結(jié)果顯示約有31%接受聯(lián)合治療的患者在三年后仍然存活，而接受索拉非尼單藥治療的患者中僅有20%在相同的隨訪(fǎng)期間內(nèi)仍然存活。
肝癌是全球癌癥死亡的第三大原因，也是第六大常見(jiàn)的癌癥。肝癌是美國(guó)癌癥相關(guān)死亡人數(shù)中上升較快的，每年約有36,000例新發(fā)病例。醫(yī)學(xué)博士、MBA、紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心（MSK）主治醫(yī)師，Ⅲ期臨床研究HIMALAYA的主要研究者Ghassan Abou-Alfa表示：“不可切除的肝癌患者需要能顯著延長(zhǎng)其總生存期的耐受性良好的治療方案。該方案除了在HIMALAYA研究中證實(shí)了良好的3 年生存率外，安全性數(shù)據(jù)顯示該聯(lián)合治療方案的嚴(yán)重肝毒性或出血風(fēng)險(xiǎn)沒(méi)有增加，這對(duì)于同時(shí)患有晚期肝病的肝癌患者來(lái)說(shuō)是重要因素?！?/span>
阿斯利康全球執(zhí)行副總裁，腫瘤事業(yè)部負(fù)責(zé)人Dave Fredrickson表示：“隨著tremelimumab的首次監(jiān)管批準(zhǔn)，美國(guó)不可切除的肝癌患者現(xiàn)在擁有了已獲批的雙免疫治療方案選擇。該方案利用CTLA-4抑制劑與PD-L1抑制劑的獨(dú)特組合潛力來(lái)增強(qiáng)針對(duì)癌癥的免疫反應(yīng)。”
Blue Faery：Adrienne Wilson肝癌基金會(huì)總裁兼創(chuàng)始人Andrea Wilson Woods表示：“過(guò)去，肝癌患者幾乎沒(méi)有治療選擇，預(yù)后也很差。基于此次獲批，我們感激新的創(chuàng)新治療選擇并保持樂(lè)觀(guān)。這些新的治療方案可以提高不可切除的肝細(xì)胞癌患者的長(zhǎng)期生存。我們感謝持續(xù)為新的治療方案而奮斗并相互支持的患者、他們的家人和更廣泛的肝癌患者社群。”
Tremelimumab與度伐利尤單抗聯(lián)合治療與度伐利尤單抗單藥治療的安全性特征與每種藥物的已知特征一致，并且沒(méi)有發(fā)現(xiàn)新的安全性信號(hào)。Tremelimumab與度伐利尤單抗聯(lián)合治療晚期肝癌患者的監(jiān)管申請(qǐng)目前正在歐洲、日本和其他幾個(gè)國(guó)家基于HIMALAYA臨床研究的結(jié)果進(jìn)行審查。
Tremelimumab的命運(yùn)可以說(shuō)一波三折，前后經(jīng)歷了18年的開(kāi)發(fā)，輾轉(zhuǎn)于輝瑞、阿斯利康之間，嘗試過(guò)多個(gè)不同癌種的適應(yīng)癥開(kāi)發(fā)方向。輝瑞公司在2004年首次將tremelimumab投入臨床試驗(yàn)，I期和II期臨床研究表明，它可誘導(dǎo)轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者產(chǎn)生持久的腫瘤反應(yīng)。但在III期試驗(yàn)中，中期數(shù)據(jù)顯示tremelimumab療法并不優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)化療。因此在2008年輝瑞公司停止了tremelimumab治療晚期黑色素瘤的臨床試驗(yàn)，之后不久就放棄了tremelimumab。當(dāng)時(shí)針對(duì)CTLA-4靶點(diǎn)的在研項(xiàng)目有限，tremelimumab并激起多大水花。
直到百時(shí)美施貴寶的研究證明阻斷CTLA-4可以顯著延長(zhǎng)一部分黑色素瘤患者的生命，并推出了自己的CTLA-4單抗Yervoy（ipilimumab）。Yervoy于2013年獲得FDA獲得批準(zhǔn)，而tremelimumab當(dāng)時(shí)還遠(yuǎn)未到看到曙光的時(shí)候。阿斯利康在2011年獲得了輝瑞公司的tremelimumab授權(quán)，希望進(jìn)入仍處于起步階段的免疫腫瘤學(xué)領(lǐng)域，但tremelimumab在包括肺癌、尿路上皮癌和頭頸癌在內(nèi)的試驗(yàn)中不斷失敗，直到在與PD-L1單抗Imfinzi聯(lián)用治療無(wú)法接受手術(shù)的肝癌患者中表現(xiàn)出積極的療效。
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