每年給藥2次!吉利德長效HIV療法獲歐盟批準(zhǔn)
8月22日,吉利德宣布,歐盟委員會(huì)(EC)已批準(zhǔn)Sunlenca®(lenacapavir)注射劑和片劑,與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合,用于治療既往接受過多次治療、多重耐藥的HIV-1感染者。目前,這是全球一款獲批上市的每年給藥2次的HIV治療藥物。
Lenacapavir是一款first-in-calss長效HIV衣殼抑制劑,可通過干擾病毒生命周期的多個(gè)重要步驟抑制HIV-1的復(fù)制,包括抑制由病毒衣殼介導(dǎo)的HIV-1前病毒DNA的攝取、組裝和釋放,以及病毒衣殼核心的形成,而且對其他現(xiàn)有藥物類型沒有已知的交叉耐藥性。
此次批準(zhǔn)基于一項(xiàng)雙盲、安慰劑對照的全球多中心II/III期CAPELLA研究數(shù)據(jù)(已發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上),旨在評估lenacapavir與優(yōu)化的背景方案聯(lián)合用于既往接受過多次治療、多重耐藥HIV患者的療效與安全性。該試驗(yàn)共納入72例耐多藥HIV-1感染患者,隨機(jī)分為兩個(gè)隊(duì)列,給藥方案如下。
隊(duì)列1:以2:1的比例隨機(jī)分配,患者口服lenacapavir(n=24)或安慰劑(n=12),并接受優(yōu)化背景方案治療(OBT),同時(shí)都繼續(xù)接受入組前抗病毒方案治療,為期14天。第15天開始,lenacapavir組患者接受每6個(gè)月1次的皮下注射lenacapavir;安慰劑組患者則在第15、16、22天口服lenacapavir,第29天開始接受每6個(gè)月1次的皮下注射lenacapavir。
隊(duì)列2:第1-14天患者接受口服lenacapavir 和OBT;然后從第15天開始,每6個(gè)月皮下注射一次lenacapavir和OBT。
主要終點(diǎn)是截至第15日隊(duì)列1中HIV-1 RNA較基線減少≥0.5 log10拷貝/mL的患者百分比;關(guān)鍵的次要終點(diǎn)是第26周時(shí)病毒載量低于50拷貝/mL。
結(jié)果顯示,已達(dá)到主要終點(diǎn)和關(guān)鍵次要終點(diǎn)。在隊(duì)列1中,lenacapavir組24例患者中的21例(88%)和安慰劑組12例患者中的2例(17%)的HIV-1 RNA減少0.5 log10拷貝/mL。第26周時(shí),隊(duì)列1、2分別有81%和83%的患者的病毒載量<50拷貝/mL;CD4+計(jì)數(shù)分別增加了75個(gè)細(xì)胞/mm3和和104個(gè)細(xì)胞/mm3。
在安全性方面,試驗(yàn)過程中未出現(xiàn)與lenacapavir相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。
吉利德董事長兼執(zhí)行官Daniel O 'Day表示:“經(jīng)過30多年來推動(dòng)艾滋病治療和預(yù)防方面的進(jìn)步,吉利德科學(xué)家現(xiàn)在提供了一種創(chuàng)新的長效護(hù)理新選擇。Lenacapavir是一種獨(dú)特而有效的藥物,具有靈活的劑量選擇潛力。在今天的批準(zhǔn)之后,這將是一種每年兩次的治療方法,用于對抗耐多藥艾滋病病毒的患者。我們的目標(biāo)是在未來提供多種長期有效的選擇,相信這將對結(jié)束艾滋病毒流行的旅程產(chǎn)生根本影響。”
盡管抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法取得了重大進(jìn)展,但艾滋病毒感染者仍有許多嚴(yán)重和緊迫的需求未得到滿足。對于治療經(jīng)驗(yàn)豐富但治療選擇有限,并且由于耐藥性或復(fù)雜方案的堅(jiān)持面臨挑戰(zhàn)而無法維持病毒學(xué)抑制的HIV感染者來說,情況尤其如此。這種類型的復(fù)雜性進(jìn)一步增加了未達(dá)到較佳依從性和治療失敗的機(jī)會(huì),這就強(qiáng)調(diào)急需一種新的治療方案,用一種新的作用機(jī)制積極對抗耐藥的病毒變體。
值得注意的是,今年7月,F(xiàn)DA受理了重新提交的Lenacapavir上市申請,PDUFA日期為2022年12月27日。
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