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  轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌，有望迎來(lái)新靶向治療選擇
  
  2022-08-23 來(lái)源：好醫(yī)友
  
  
  
  前列腺癌是全球男性第二大常確診的惡性腫瘤。在2020年，估計(jì)有140萬(wàn)男性被診斷為前列腺癌。
  
  大多數(shù)患者被確診為局部前列腺癌，可通過(guò)手術(shù)或放療進(jìn)行治療。
  
  然而，當(dāng)疾病轉(zhuǎn)移或擴(kuò)散時(shí)，會(huì)發(fā)展為轉(zhuǎn)移性前列腺癌。前列腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)具有雄激素依賴性，故轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者起初對(duì)雄激素剝奪治療（ADT）敏感。
  
  持續(xù)ADT后仍然疾病進(jìn)展的患者會(huì)發(fā)展為轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（mCRPC）。
  
  mCRPC患者在臨床試驗(yàn)中的總存活期約為3年，但是在臨床上這個(gè)數(shù)值的預(yù)估會(huì)更小。
  
  近日，美國(guó)FDA已授予奧拉帕利（Lynparza）優(yōu)先審評(píng)資格，與阿比特龍和潑尼松聯(lián)用，用以治療轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌患者。
  
  奧拉帕利能夠靶向DNA損傷修復(fù)反應(yīng)通路，利用“合成致死“原理，在殺傷癌細(xì)胞的同時(shí)，減少對(duì)健康細(xì)胞的影響。
  
  此次的申請(qǐng)是基于一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲的3期臨床PROpel試驗(yàn)結(jié)果，共入組796名mCRPC患者。
  
  患者隨機(jī)分配到奧拉帕利聯(lián)合治療組及安慰劑組，研究主要終點(diǎn)為患者的影像學(xué)無(wú)進(jìn)展生存期（rPFS）。
  
  結(jié)果顯示
  
  ▍奧拉帕利治療組可減少34%的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)。
  
  ▍奧拉帕利治療組的中位rPFS為24.8個(gè)月，安慰劑組則為16.6個(gè)月。
  
  ▍奧拉帕利治療組所呈現(xiàn)的安全性與耐受性與之前臨床試驗(yàn)結(jié)果一致。
  
  據(jù)悉，目前，奧拉帕利在美國(guó)已被批準(zhǔn)用于治療先前接受恩雜魯胺(Enzalutamide)或阿比特龍治療后疾病進(jìn)展、攜帶HRR基因突變(BRCA和其他HRR基因突變)的mCRPC患者。
  
  在中國(guó)，奧拉帕利已獲批用于先前接受過(guò)新型激素療法(NHA)后疾病進(jìn)展、攜帶BRCA突變的mCRPC患者。
  
  泌尿外科專家Erik A. Pasin博士指出，mCRPC患者仍存在較大的未滿足醫(yī)療需求，且這些患者預(yù)后很差，治療選擇有限。若新聯(lián)合治療方案能順利獲批，將成為一個(gè)前列腺癌PARP抑制劑+新內(nèi)分泌聯(lián)合療法。
  
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