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  Nature子刊：研究發(fā)現預防冠心病的新變異基因
  
  2022-08-22 來源：轉化醫(yī)學網
  
  
  
  基于FinnGen數據集，該數據集包含超過260，000名芬蘭生物樣本庫樣本供體。該研究發(fā)布于《Communications Biology》。
  
  01 預防冠心病的變異基因
  
  在赫爾辛基大學協調的基因組研究中發(fā)現了芬蘭人口中典型的預防心臟病的變異基因。與人群相比，變異型攜帶者患心臟病的風險平均低約五分之一。
  
  新發(fā)現的變異體對冠心病的保護作用可能是由變異型攜帶者的動脈僵硬度低于平均水平引起的。
  
  所討論的變異位于MFGE8基因中，該基因產生一種稱為乳酸粘蛋白的蛋白質，已知該蛋白質會影響動脈硬化過程。結果表明，該變體抑制了乳酸粘蛋白的功能。然而，需要進一步的研究來確定這一點。
  
  該研究結果基于FinnGen數據集，該數據集包含超過260，000名芬蘭生物樣本庫樣本供體。
  
  02 FinnGen數據集的研究發(fā)現
  
  心血管疾病仍然是全世界常見的死因。在芬蘭，三分之一的死亡是由心血管疾病引起的。
  
  在近期發(fā)表的研究中，在FinnGen數據集中比較了冠心病患者和其他研究對象之間的基因組變異。結果揭示了38個與冠心病風險相關的遺傳位點，其中四個包括MFGE8在內基因，以前是未知的。
  
  研究人員已經確定了數百種影響患心血管疾病風險的遺傳因素。然而，研究人員稱降低疾病風險并直接表明活性基因的已知變異數量相對較低，例如MFGE8變異。
  
  確定MFGE8與冠心病之間的聯系是芬蘭人口為遺傳研究提供特殊益處的一個很好的范例，所討論的變異在芬蘭的發(fā)病率是歐洲總人口的70倍，這就是為什么在其他地方的類似基因研究中沒有觀察到它的原因。在大約5.5%的芬蘭人中發(fā)現了這種變異，芬蘭東部的頻率略高于該國西部地區(qū)。
  
  03 對冠心病的保護作用開辟了藥物開發(fā)的前景
  
  研究人員還發(fā)現該變異對冠心病發(fā)病的年齡有影響。保護性變異的攜帶者患有心肌梗塞或被診斷患有冠心病，平均比其他人群晚18個月。
  
  PCSK9抑制劑，已經在使用的下一代膽固醇藥物，已經在類似的觀察的基礎上開發(fā)出來。這一新發(fā)現引入了一種新的作用機制，與膽固醇一起預防心血管疾病。
  
  研究結果還表明，MFGE8變體不會增加任何其他疾病的風險。因此，模仿基因功能的藥物分子可以開發(fā)出預防心血管疾病的全新療法。
  
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