NEJM:腺病毒感染或為兒童不明原因肝炎的病因
今天(7月28日)是第12個“世界肝炎日”。
近幾個月,世界各地的科學家都聚焦于一種發(fā)生在兒童身上的嚴重且病因不明的肝炎。目前針對該疾病的病因尚無定論,關(guān)于該疾病是否會變得更加普遍科研人員也未達成共識。面對著新發(fā)肝炎病情的來勢洶洶,這些新發(fā)病例是否屬于新的醫(yī)學現(xiàn)象,抑或是與既往病例有著共同的潛在致病成因?這些問題都需要科學證據(jù)來一一作答。
令人欣喜的是,近期發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學雜志》的2篇論文為我們撥開迷霧,鎖定了這場全球肆虐肝炎背后的“元兇”——腺病毒。在這兩項研究中,約90%的患兒接受檢測后發(fā)現(xiàn)了腺病毒感染,而病情較重的患兒(如患有急性肝功能衰竭或需要肝移植)血液中的病毒平均水平高于病情相對較輕的兒童。
圖片來源:123RF
其中一項研究由伯明翰大學的Chayarani Kelgeri博士領(lǐng)銜完成,該研究對44名肝炎患兒展開了回顧性分析,并對其中的30人進行了腺病毒檢測。腺病毒檢測的樣品取材自多個部位,除了外周血外還有糞便和呼吸道分泌物。檢測結(jié)果顯示,27名患兒的腺病毒檢測為陽性,隨后英國衛(wèi)生安全局(U.K. Health Security Agency)確定了該病毒分型為腺病毒41型。絕大部分患兒的血液樣品呈陽性(93%),呼吸道樣品和糞便樣品中腺病毒為陽性的人數(shù)比例均為67%。
此外值得注意的是,病情越嚴重的受試者體內(nèi)腺病毒的載量越高,接受肝臟移植的患兒組腺病毒載量中位數(shù)(20772 copies/ml)是未接受肝臟移植患兒組的病毒載量中位數(shù)(2733 copies/ml)的7倍以上。本研究確定了腺病毒與本輪不明原因肝炎病情有著密切關(guān)聯(lián),但是未能揭示腺病毒在該疾病的病理進程中所起的具體作用。
▲研究流程圖(圖片來源:參考資料[1])
另一項研究由阿拉巴馬大學伯明翰分校的Gutierrez Sanchez博士主導,研究人員針對15名肝炎患兒展開了分析,其中6名(40%)病因已知,剩余9人病因不明。當研究者對這9名患兒的血液樣品進行定量PCR檢測腺病毒時,其中8人病毒檢測結(jié)果為陽性,然而肝臟活檢的結(jié)果似乎與血檢結(jié)果不完全一致。對患兒肝臟組織進行免疫組化檢查后發(fā)現(xiàn)其中6名患兒的肝臟出現(xiàn)了明顯的輕中度肝炎病變、或伴有膽汁淤積,但免疫組化分析并未發(fā)現(xiàn)腺病毒對肝臟的侵襲。為進一步明確肝臟局部是否存在腺病毒感染,研究者采用了靈敏度更高的PCR技術(shù)對上述6名患兒的肝臟樣品進行檢測,發(fā)現(xiàn)其中3名(50%)腺病毒檢測為陽性,經(jīng)測序分析發(fā)現(xiàn)它們均屬于腺病毒41型的變體。
圖片
遺憾的是,盡管這兩篇研究將腺病毒與不明原因肝炎聯(lián)系起來,但它們都沒有在細胞層面提供腺病毒對肝臟細胞的侵襲的直接證據(jù),也未能徹底探明腺病毒引發(fā)不明原因肝炎爆發(fā)的具體分子機制。而由于直接證據(jù)的缺乏,學術(shù)界對于這兩篇研究的結(jié)果出現(xiàn)了分歧和爭議。
在接受紐約時報采訪時,Kelgeri博士說道:“盡管腺病毒的PCR檢測結(jié)果在大部分患兒的樣品中為陽性,但這些血樣也可能混雜了流經(jīng)肝臟組織的血液,這使得我們難以判斷這些病毒遺傳物質(zhì)是來自肝臟或僅僅只是外周血,也讓我們對病毒是否存在心存疑慮。但是,我們在肝臟組織中所觀察到的現(xiàn)象確實是病毒損傷的后果?!?/span>
“或許腺病毒的感染觸發(fā)了患兒機體內(nèi)的異常免疫反應,而這些免疫反應造成了肝臟損傷,而非病毒本身?!盞elgeri博士進一步解釋說。不僅如此,新冠病毒的感染也是一個不容忽視的因素,考慮到英國兒童新冠感染率較高(28%的英國兒童新冠病毒檢測為陽性,38%的兒童新冠病毒抗體檢測為陽性),研究者認為感染新冠病毒后的患兒可能更容易受到腺病毒的感染。
與Kelgeri博士心懷疑慮的態(tài)度不同,另一篇研究的作者Helena Gutierrez Sanchez博士十分確信腺病毒參與了不明原因肝炎的病理發(fā)展,她在采訪中表示:“我認為腺病毒很可能是這種肝炎病理過程的一個參與者,腺病毒的出現(xiàn)似乎是一個普遍的信號,不僅僅是在我們的研究隊列中,而是遍布全球?!?/span>
埃默里大學的Saul Karpen博士(同時也是為這兩篇NEJM文章撰寫同期社論的學者)在采訪中表示他還是不確信腺病毒與兒童肝炎的爆發(fā)存在關(guān)聯(lián),盡管它們兩者都在增加(腺病毒感染和兒童肝炎)。但不論如何,我們都需要進行更加系統(tǒng)的數(shù)據(jù)收集和分析。
聲明:本文版權(quán)歸原作者所有,轉(zhuǎn)載文章僅為傳播更多信息,如作者信息標記有誤,或侵犯您的版權(quán),請聯(lián)系我們,我們將在及時修改或刪除內(nèi)容,聯(lián)系郵箱:marketing@360worldcare.com