JITC:靶向αvβ3的CAR-T細(xì)胞有望治療致命性腦瘤
一項(xiàng)新的研究可能在治療兩種致命性腦瘤--膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(glioblastoma, GBM)和彌漫型內(nèi)因性橋腦膠質(zhì)瘤(diffuse intrinsic pontine glioma, DIPG)--方面引發(fā)變革,同時(shí)也可能更好地治療其他實(shí)體瘤。相關(guān)研究結(jié)果近期發(fā)表在Journal for ImmunoTherapy of Cancer期刊上,論文標(biāo)題為“Targeting of the alphav beta3 integrin complex by CAR-T cells leads to rapid regression of diffuse intrinsic pontine glioma and glioblastoma”。
這項(xiàng)新的研究重點(diǎn)關(guān)注兩種缺乏有效治療手段的腦瘤---GBM和DIPG。平均來(lái)說(shuō),只有不到7%的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者能存活5年,而對(duì)于兒童來(lái)說(shuō),DIPG的預(yù)期壽命在診斷后僅為9個(gè)月。
科學(xué)家們正在尋求加強(qiáng)一種稱(chēng)為CAR-T細(xì)胞免疫療法的治療方法,該療法已被用于對(duì)抗其他癌癥,比如多種白血病和淋巴瘤。該方法將身體的T細(xì)胞(一種免疫細(xì)胞)作為武器,以尋找并殺死癌細(xì)胞。
CAR-T細(xì)胞療法將我們的天然T細(xì)胞作為武器,使它們成為更有效的癌癥殺手??茖W(xué)家們從患者的血液中提取少量的T細(xì)胞,然后對(duì)它們進(jìn)行基因改造,以殺死癌癥。然后將這些細(xì)胞輸注回患者體內(nèi),在那里它們?cè)谠鲋澈笞兂梢恢嫶蟮陌┌Y殺手部隊(duì)。整個(gè)過(guò)程大約需要兩周時(shí)間,而其他方法可能需要幾個(gè)月。CAR-T細(xì)胞免疫療法在對(duì)抗血癌方面取得了巨大的成功,但它對(duì)實(shí)體瘤的效果較差。
這項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn)了這些實(shí)體腦瘤的弱點(diǎn),這些弱點(diǎn)可能使CAR-T細(xì)胞免疫療法對(duì)它們也有效。這些作者通過(guò)流式細(xì)胞儀發(fā)現(xiàn)患者來(lái)源的DIPG細(xì)胞和GBM細(xì)胞系在細(xì)胞表面上表達(dá)高水平的αvβ3,而通過(guò)RNA測(cè)序和蛋白芯片發(fā)現(xiàn),αvβ3在正常組織上的表達(dá)量很小?;谶@一發(fā)現(xiàn),他們構(gòu)建出靶向αvβ3的CAR-T細(xì)胞(下稱(chēng)αvβ3 CAR-T)。αvβ3 CAR-T細(xì)胞在細(xì)胞毒性試驗(yàn)以及在原位和立體定向植入DIPG和GBM腫瘤到NSG小鼠大腦的相關(guān)位置的體內(nèi)模型中都表現(xiàn)出高效的抗原特異性腫瘤細(xì)胞殺傷力。由于CAR-T的全身性細(xì)胞增殖和長(zhǎng)效持久性,它們的抗腫瘤反應(yīng)是快速和強(qiáng)大的。腫瘤清除后,可檢測(cè)到TCF-1+ αvβ3 CAR-T細(xì)胞,這強(qiáng)調(diào)了它們持續(xù)存在并進(jìn)行自我更新的能力。
逆轉(zhuǎn)錄病毒轉(zhuǎn)導(dǎo)和體外擴(kuò)增后αvβ3 CAR-T細(xì)胞的設(shè)計(jì)、生產(chǎn)和免疫表型表征。圖片來(lái)自Journal for ImmunoTherapy of Cancer, 2022, doi:10.1136/jitc-2021-003816。
論文通訊作者、美國(guó)弗吉尼亞大學(xué)研究員、CAR-T細(xì)胞免疫療法領(lǐng)域先驅(qū)Daniel Lee博士說(shuō),“科學(xué)家們幾十年來(lái)一直在努力尋找治療這些癌癥的新療法。我們的研究表明,CAR-T細(xì)胞在治療GBM和DIPG方面可能非常活躍。這種CAR-T細(xì)胞療法可能會(huì)引發(fā)致命性腦瘤治療變革,就像一種不同的CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品改變了我們治療復(fù)發(fā)型白血病和淋巴瘤患者的模式。”
特別值得注意的是αvβ3 CAR-T細(xì)胞免疫療法對(duì)DIPG的有效性,DIPG是一種在大腦中穿行的癌癥,使其極難治療。這種方法縮小了這種腫瘤,提高了實(shí)驗(yàn)室小鼠的生存率。這些作者指出,這種癌癥的侵入性可能會(huì)繼續(xù)構(gòu)成挑戰(zhàn),特別是當(dāng)癌癥的觸角延伸到大腦的重要區(qū)域時(shí),不過(guò)他們對(duì)這些在小鼠中取得的有希望結(jié)果感到鼓舞。
許多實(shí)體腫瘤具有這些作者在GBM和DIPG中發(fā)現(xiàn)的相同弱點(diǎn)。這表明這些結(jié)果可能會(huì)在實(shí)體瘤上有更廣泛的應(yīng)用。
雖然這些新發(fā)現(xiàn)顯示出令人振奮的前景,但在將它們轉(zhuǎn)化為對(duì)患者更好的治療之前,還需要進(jìn)行更多的研究。
聲明:本文版權(quán)歸原作者所有,轉(zhuǎn)載文章僅為傳播更多信息,如作者信息標(biāo)記有誤,或侵犯您的版權(quán),請(qǐng)聯(lián)系我們,我們將在及時(shí)修改或刪除內(nèi)容,聯(lián)系郵箱:marketing@360worldcare.com