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期待!這些“老藥”聯(lián)用,有望治療三陰性乳腺癌
2022-07-06
來(lái)源:好醫(yī)友
乳腺癌是女性常見(jiàn)的惡性腫瘤,它已超越肺癌成為全球一大癌癥。
三陰性乳腺癌(TNBC)約占所有乳腺癌患者的15%~20%左右,這類患者缺乏治療靶點(diǎn)、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)高,被認(rèn)為是預(yù)后較差的乳腺癌類型,有“乳癌之王”的稱號(hào)。
由于ER、PR、HER2均為陰性,使得TNBC治療手段非常有限,常用的HER2靶向療法和內(nèi)分泌療法都無(wú)效。TNBC患者除了外科手術(shù)治療外,通常只能依靠化療進(jìn)行全身系統(tǒng)治療。
由于大量TNBC患者對(duì)化療(紫杉醇)產(chǎn)生耐藥性,因此亟需新的治療方法。
近日,由美國(guó)新奧爾良醫(yī)學(xué)院領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)研究表明,一種已被FDA批準(zhǔn)用于治療其他癌癥的藥物組合,可能對(duì)化療耐藥的三陰性乳腺癌有效。研究結(jié)果發(fā)表在《分子癌癥》雜志上。
在三陰性乳腺癌中,有一種亞型(約占12-55%)雄激素受體(AR)高表達(dá)。這類三陰性乳腺癌正日益受到研究者的關(guān)注,有望成為三陰性乳腺癌治療新靶點(diǎn)。
研究小組在小鼠模型和三陰性乳腺癌患者的組織中進(jìn)行研究,篩選了133種FDA批準(zhǔn)的對(duì)AR細(xì)胞具有治療作用的藥物。
他們發(fā)現(xiàn),F(xiàn)DA批準(zhǔn)的治療肺癌的藥物色瑞替尼(Ceritinib)能有效抑制AR陽(yáng)性TNBC細(xì)胞的生長(zhǎng)。
為了提高反應(yīng),他們還選擇了恩雜魯胺(Enzalutamide),這是一種FDA批準(zhǔn)用于前列腺癌治療的雄激素受體拮抗劑。
研究人員設(shè)計(jì)了一種新的聯(lián)合療法,恩雜魯胺與色瑞替尼聯(lián)用,通過(guò)雄激素依賴和非雄激素依賴的AR信號(hào)通路的雙重阻斷來(lái)治療AR陽(yáng)性TNBC。
結(jié)果發(fā)現(xiàn),恩雜魯胺和色瑞替尼的組合對(duì)AR+TNBC細(xì)胞的生長(zhǎng)表現(xiàn)出強(qiáng)大的抑制作用。
研究還測(cè)試了紫杉醇和色瑞替尼的聯(lián)合用藥。
研究人員介紹,與單獨(dú)使用一種藥物相比,紫杉醇和色瑞替尼聯(lián)合使用對(duì)腫瘤生長(zhǎng)有明顯的抑制作用。
值得一提的是,該研究中使用的所有藥物均已獲得FDA批準(zhǔn),因此,這些聯(lián)合療法有望在臨床中得到快速應(yīng)用。
乳腺癌腫瘤專家Linnea I. Chap博士介紹,“老藥新用”是一種從現(xiàn)有藥物中發(fā)現(xiàn)額外價(jià)值的策略。由于已上市藥物的安全性已得到充分驗(yàn)證,因此可大大縮短審批時(shí)間、提高獲批幾率,顯著降低時(shí)間和經(jīng)濟(jì)成本。
三陰性乳腺癌具有很強(qiáng)的異質(zhì)性,不應(yīng)該“一刀切”地劃分,而這項(xiàng)研究是精準(zhǔn)治療理念的很好體現(xiàn)。非常期待后續(xù)的臨床研究結(jié)果,為更多TNBC患者帶來(lái)新的治療選擇,延長(zhǎng)她們的生存期,提高生活質(zhì)量。
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