2022年6月24日,信迪利單抗聯(lián)合化療方案成功獲批晚期胃癌一線(xiàn)治療適應(yīng)證?;贠RIENT-16的良好研究結(jié)果,信迪利單抗聯(lián)合化療方案已成功納入2022版《中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(CSCO)胃癌診療指南》和《免疫檢查點(diǎn)抑制劑臨床應(yīng)用指南》,此次再傳獲批捷報(bào),為中國(guó)晚期胃癌治療帶來(lái)利好?;谘芯繑?shù)據(jù),北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院的沈琳教授和我們一起,從患者和臨床雙角度探討信迪利單抗獲批胃癌一線(xiàn)適應(yīng)證的臨床意義與前景。
經(jīng)濟(jì)可及,符合國(guó)情:中國(guó)胃癌治療開(kāi)啟新格局
沈琳教授:胃癌是我國(guó)常見(jiàn)的惡性腫瘤,2020全球癌癥統(tǒng)計(jì)報(bào)告顯示[1],其發(fā)病例數(shù)和死亡例數(shù)均高居第三位,疾病負(fù)擔(dān)嚴(yán)重,且多數(shù)患者就診時(shí)即是晚期,失去了手術(shù)治療的機(jī)會(huì)。目前,對(duì)于晚期HER2陰性胃癌的治療仍以化療為主[2],臨床上亟需更多有效治療方案。免疫治療藥物的問(wèn)世,開(kāi)啟了胃癌治療的新格局。眾所周知,CheckMate 649[3]作為一項(xiàng)隨機(jī)、全球性Ⅲ期研究,開(kāi)創(chuàng)了國(guó)際上晚期胃癌一線(xiàn)免疫治療的先河。但在胃癌一線(xiàn)治療中,是否其他PD-1單抗也能重復(fù)出這種良好的結(jié)果?我認(rèn)為,ORIENT-16研究即是做了這方面的工作,證明了信迪利單抗與化療聯(lián)合一線(xiàn)治療中國(guó)晚期胃癌患者可以顯著改善整體人群臨床獲益。與CheckMate 649研究不同的是,ORIENT-16研究[4]入組人群均為中國(guó)患者。其中超90%的患者為轉(zhuǎn)移疾病狀態(tài),超70%的患者PS評(píng)分為1,體力狀況相對(duì)較差,符合臨床治療中我國(guó)胃癌患者的特點(diǎn)。此外,信迪利單抗具有價(jià)格上的優(yōu)勢(shì)。因此,總體而言,信迪利單抗獲批胃癌一線(xiàn)治療適應(yīng)證為更多中國(guó)胃癌患者帶來(lái)了有效且可及的新選擇,意義重大。
全人群獲益,療效亮眼:ORIENT-16研究結(jié)果切實(shí)可靠人群獲益
沈琳教授:ORIENT-16[4]是中國(guó)一個(gè)證實(shí)免疫聯(lián)合化療一線(xiàn)治療晚期胃癌全人群顯著獲益的隨機(jī)、雙盲Ⅲ期臨床研究??梢钥吹?,無(wú)論是全人群還是PD-L1 聯(lián)合陽(yáng)性評(píng)分(CPS)≥5的人群,信迪利單抗聯(lián)合化療一線(xiàn)治療晚期胃癌均可顯著延長(zhǎng)患者總生存(OS)和無(wú)進(jìn)展生存(PFS)。在CPS≥5的人群中,信迪利單抗聯(lián)合化療的中位OS達(dá)到18.4個(gè)月,明顯優(yōu)于化療組的12.9個(gè)月(HR=0.660),死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了34%;在全人群中,兩組的中位OS分別是15.2個(gè)月和12.3個(gè)月,死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了23%左右。在PFS方面,信迪利單抗聯(lián)合化療顯著改善了全人群的PFS(7.1個(gè)月vs.5.7個(gè)月,HR=0.636)和CPS≥5人群的PFS(7.7個(gè)月vs.5.8個(gè)月,HR=0.628)。此外,信迪利單抗聯(lián)合化療組近六成患者達(dá)到腫瘤緩解(客觀緩解率ORR為58.2%),中位緩解持續(xù)時(shí)間(DOR)近10個(gè)月,且耐受性良好。所以,我認(rèn)為ORIENT-16這樣一項(xiàng)高質(zhì)量的Ⅲ期臨床研究可以說(shuō)明,中國(guó)的胃癌患者可以從PD-1單抗聯(lián)合化療一線(xiàn)治療中獲益,信迪利單抗聯(lián)合化療方案能夠?yàn)橹袊?guó)患者帶來(lái)利好,而且這個(gè)結(jié)果是切實(shí)可靠的。
立足當(dāng)下,探索未來(lái):信迪利單抗胃癌治療頗具潛力
沈琳教授:我們看到,在4月份剛剛結(jié)束的中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(CSCO)指南會(huì)上,基于ORIENT-16研究中的良好表現(xiàn),信迪利單抗聯(lián)合化療一線(xiàn)治療晚期胃癌已成功列入《CSCO胃癌診療指南(2022版)》[2]和《免疫檢查點(diǎn)抑制劑臨床應(yīng)用指南(2022版)》[5]:晚期胃癌一線(xiàn)治療Ⅰ級(jí)推薦新增“PD-L1 CPS≥5,信迪利單抗聯(lián)合XELOX(1A類(lèi)證據(jù))”;Ⅱ級(jí)推薦新增“PD-L1 CPS<5或檢測(cè)不可及,信迪利單抗聯(lián)合XELOX(1B類(lèi))”,加之該適應(yīng)證在中國(guó)的獲批,這意味著信迪利單抗聯(lián)合化療方案已成功改變臨床實(shí)踐,成為中國(guó)晚期胃癌一線(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)治療選擇,這也是我們臨床醫(yī)生期待的結(jié)果。在臨床治療中應(yīng)用該方案時(shí),我們有據(jù)可依,有指南可循,也更有信心。相信未來(lái)信迪利單抗聯(lián)合方案在胃癌乃至消化道腫瘤領(lǐng)域的探索將越來(lái)越多:向前,可向局部進(jìn)展期胃癌治療進(jìn)一步推進(jìn);向后,可對(duì)優(yōu)勢(shì)人群實(shí)現(xiàn)進(jìn)一步的精選,這些探索方向都值得我們大家關(guān)注。我期待也相信胃癌免疫治療的精準(zhǔn)實(shí)現(xiàn),未來(lái)會(huì)越來(lái)越好。
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