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  5年生存率僅2%的小細(xì)胞肺癌，重磅新療法值得期待
  
  2022-06-30 來源：好醫(yī)友
  
  
  
  小細(xì)胞肺癌(SCLC)是一種高度侵襲性的惡性腫瘤，約占肺癌的10%～20%。其特點(diǎn)是倍增時間短、惡性程度高、治療敏感但易復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。
  
  SCLC患者早期死亡率高，1年生存率僅為32.9%，3年生存率僅為10.7%，5年生存率僅約2%。
  
  目前針對SCLC的治療手段主要依賴以鉑類藥物為主的化療或者化療+免疫療法聯(lián)用。
  
  由于免疫治療臨床應(yīng)答率較低，化療依舊是SCLC患者的優(yōu)選方案。然而，SCLC對化療的起初反應(yīng)是短暫的，并且會不可避免地產(chǎn)生耐藥性。
  
  近日，F(xiàn)DA已授予PT217孤兒藥資格，作為小細(xì)胞肺癌患者的潛在治療選擇。
  
  · PT217是一種雙特異性抗體，旨在針對小細(xì)胞肺癌和其他神經(jīng)內(nèi)分泌癌患者的DLL3和CD47靶點(diǎn)。DLL3和CD47都是經(jīng)臨床驗(yàn)證的靶點(diǎn)，在SCLC中高度表達(dá)。
  
  · PT217通過2種機(jī)制專門針對SCLC細(xì)胞發(fā)揮作用。首先是PT217阻斷其與CD47-SIRPα相互作用，并激發(fā)巨噬細(xì)胞對癌細(xì)胞的吞噬作用。
  
  · PT217被設(shè)計(jì)為介導(dǎo)NK細(xì)胞對癌細(xì)胞的強(qiáng)大抗體依賴性細(xì)胞毒性。因此，被NK細(xì)胞鎖定的癌細(xì)胞會被巨噬細(xì)胞吞噬。
  
  · 隨著巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞對癌細(xì)胞的吞噬作用增強(qiáng)，預(yù)計(jì)腫瘤新抗原的表達(dá)也會增加，這將導(dǎo)致T細(xì)胞介導(dǎo)的對腫瘤細(xì)胞的殺傷，而不考慮DLL3表達(dá)。
  
  · 在臨床前小鼠模型中，PT217顯示出強(qiáng)大的腫瘤抑制活性，在NHP模型研究中，PT217也表現(xiàn)出良好的安全性。
  
  在2022年AACR年會上，研究人員公布了一項(xiàng)1期劑量遞增臨床試驗(yàn)，以研究PT217在DLL3陽性SCLC、大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌和神經(jīng)內(nèi)分泌性前列腺癌患者中的應(yīng)用。
  
  該研究將納入大約14名可評估的患者，以5個不同劑量水平的PT217每周進(jìn)行檢查。該研究預(yù)計(jì)在2022年下半年啟動。
  
  好醫(yī)友指出，PT217有望成為SCLC患者的一種變革性治療選擇，期待這款療法能獲得更多更好的臨床數(shù)據(jù)，盡快獲得批準(zhǔn)，造福廣大SCLC患者。
  
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