一線化療+貝伐基礎(chǔ)上聯(lián)合T藥可延長轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的PFS
5月27日,《柳葉刀?腫瘤》(Lancet Oncology)在線發(fā)表了II期臨床試驗AtezoTRIBE研究的結(jié)果。結(jié)果表明一線FOLFOXIRI+貝伐珠單抗治療的基礎(chǔ)上加用阿替利珠單抗(Atezolizumab)可改善既往未經(jīng)治療的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的無進展生存期(PFS)且安全性可控。
既往研究中,免疫檢查點抑制劑對錯配修復表達正常(pMMR)或微衛(wèi)星穩(wěn)定(MSS)的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者未顯示出臨床獲益。FOLFOXIRI方案(氟尿嘧啶+亞葉酸鈣+奧沙利鉑+伊立替康)和貝伐珠單抗似乎能夠增加pMMR或MSS腫瘤的免疫原性。AtezoTRIBE研究旨在評估阿替利珠單抗聯(lián)合FOLFOXIRI+貝伐珠單抗一線治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的療效和安全性。
AtezoTRIBE研究是一項多中心、開放標簽、隨機、對照、II期臨床試驗。納入標準:年齡18-70歲,ECOG評分為0-2;年齡71-75歲,ECOG評分為0;經(jīng)組織學證實腫瘤不可切除;既往未經(jīng)治療且器官功能良好的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者。根據(jù)研究中心、ECOG評分、原發(fā)腫瘤部位和既往輔助治療對患者進行分層。
研究共納入218例患者,按1:2到兩組隨機分為對照組(n=73)和試驗組(n=145)。對照組接受一線FOLFOXIRI+貝伐珠單抗,試驗組接受相同方案聯(lián)合阿替利珠單抗。根據(jù)隨機分組,聯(lián)合治療較長持續(xù)8個周期,隨后給予氟尿嘧啶+亞葉酸+貝伐珠單抗±阿替利珠單抗維持治療,直至疾病進展、出現(xiàn)不可接受的不良事件或撤回知情同意。研究主要終點是PFS,次要終點是安全性。
研究結(jié)果顯示,本次中位隨訪時間為19.9個月(數(shù)據(jù)截止至2021年8月1日)。T藥組的中位PFS為13.1個月,對照組為11.5個月(HR=0.69;80%CI 0.56–0.85;P=0.012;校正HR=0.70;80%CI 0.57–0.87;log-rank test P=0.018)。
安全性方面,常見的3-4級治療相關(guān)不良事件為中性粒細胞減少(T藥組 vs對照組:42% vs 36%)、腹瀉(15% vs 13%)和發(fā)熱性中性粒細胞減少(10% vs 10%)。T藥組有39例(27%)患者、對照組有19例(26%)患者報告了嚴重不良事件。T藥組報告了2例(1%)治療相關(guān)死亡(由于急性心肌梗死和支氣管肺出血),對照組未報告。
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