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  mRNA改造 CAR單核細胞療法步入臨床細胞制造過程只需一天
  
  2022-05-12 來源：藥明康德
  
  
  
  今日，Myeloid Therapeutics公司宣布，其在研療法MT-101已經(jīng)在治療復(fù)發(fā)/難治性外周T細胞淋巴瘤（PTCL）患者的1/2期臨床試驗中完成首例患者給藥。MT-101是使用mRNA工程化改造的CAR單核細胞（CAR-M）療法。它靶向的CD5是在多種T細胞癌癥中表達的細胞表面受體。新聞稿指出，這是首次mRNA改造的CAR單核細胞療法完成患者給藥。
  
  以CAR-T細胞為代表的細胞療法在治療血液癌癥方面已經(jīng)獲得了顯著效果。然而，自體CAR-T療法仍然面對多種挑戰(zhàn)，包括對實體瘤的治療效果不明顯，以及制造流程復(fù)雜等等。Myeloid公司的技術(shù)平臺旨在將人體中的髓系細胞改造成抗癌細胞療法。髓系細胞是人體先天免疫系統(tǒng)的一部分，它們不但具有識別并且吞噬癌細胞的能力，而且可以調(diào)節(jié)下游免疫反應(yīng)。
  
  在治療實體瘤方面，如何將細胞療法遞送到全身各處的腫瘤病灶是一個急需解決的挑戰(zhàn)。髓系細胞經(jīng)常會從血液中遷移到實體瘤中或炎癥部位，這一特征有望幫助解決細胞療法遞送方面的挑戰(zhàn)。日前在第十屆藥明康德全球論壇上，Carisma Therapeutics的醫(yī)學(xué)官Debora Barton博士也曾表示，對于實體瘤的治療，探索CAR巨噬細胞是有意義的，而工程化改造單核細胞可能是提高CAR巨噬細胞制造效率的有效途徑（巨噬細胞和單核細胞均屬于髓系細胞）。
  
  MT-101是Myeloid公司利用mRNA對單核細胞進行改造產(chǎn)生的細胞療法。血液中的單核細胞在遷移到組織中后大多數(shù)會分化成為巨噬細胞。通過在單核細胞表面表達靶向CD5的嵌合抗原受體，MT-101可以靶向吞噬外周組織中的腫瘤細胞。新聞稿指出，Myeloid公司的療法制造工藝只需一天就能完成CAR單核細胞的制造。
  
  ▲髓系細胞療法技術(shù)平臺的特點（圖片來源：Myeloid公司官網(wǎng)）
  
  在這項臨床試驗中，完成給藥的患者在接受治療28天時，未發(fā)現(xiàn)劑量限制性毒性，無細胞因子釋放綜合征（CRS）和免疫效應(yīng)細胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征。
  
  “MT-101從構(gòu)思和臨床前概念驗證，到首例患者給藥只用了18個月。重要的是，這是首例遞送到患者體內(nèi)的工程化單核細胞療法。”Myeloid公司執(zhí)行官Daniel Getts博士說，“我們對這一研發(fā)項目對外周T細胞淋巴瘤患者的影響表示樂觀?！?/span>
  
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