美國FDA批準新型雙重免疫治療產(chǎn)品Opdualag:一線治療黑色素瘤!
百時美施貴寶(BMS)近日宣布,美國食品和藥物管理局(FDA)已批準Opdualag(nivolumab and relatlimab-rmbw),作為單次靜脈輸注給藥,用于治療12歲及以上不可切除性或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤成人患者和兒科患者。
Opdualag是獲得監(jiān)管批準的一個LAG-3阻斷抗體組合產(chǎn)品,是由PD-1抑制劑nivolumab(納武利尤單抗)與新型LAG-3阻斷抗體relatlimab組成的一種首創(chuàng)、固定劑量、雙重免疫治療產(chǎn)品。在2/3期RELATIVITY-047(CA224-047)試驗中,與標準護理療法Opdivo(nivolumab)相比,Opdualag將無進展生存期(PFS)延長了一倍以上。
relatlimab是百時美施貴寶正在評估的第3種獨特的檢查點抑制劑(抗PD-1、抗CTLA-4、抗LAG-3),為該公司不斷增長和差異化的腫瘤學(xué)產(chǎn)品組合增添了新的活力。
relatlimab是一種新型LAG-3阻斷抗體,與T細胞上的LAG-3結(jié)合,以恢復(fù)衰竭的T細胞的效應(yīng)器功能。relatlimab與PD-1抑制劑Opdivo(nivolumab)聯(lián)合使用,可激活T細胞,改善免疫應(yīng)答并促進腫瘤細胞死亡。
此次批準基于2/3期RELATIVITY-047(CA224-047)試驗的結(jié)果。這是一項隨機、雙盲2/3期研究,在先前沒有接受過治療的轉(zhuǎn)移性或不可切除性黑色素瘤患者中開展,評估了Opdualag(relatlimab 160mg和nivolumab 400mg,每4周一次靜脈輸注)、標準護理Opdivo(nivolumab,480mg,每4周一次靜脈輸注)單藥療法用于一線治療的療效和安全性。
結(jié)果顯示,該試驗達到了主要終點:與標準護理Opdivo單藥治療相比,Opdualag一線治療表現(xiàn)出強大療效,將疾病無進展生存期(PFS)延長了一倍以上(中位PFS:10.1個月 vs 4.6個月)、將疾病進展或死亡風險降低25%(HR=0.75,95%CI:0.62-0.92;p=0.0055),數(shù)據(jù)具有統(tǒng)計學(xué)意義和臨床意義。
Opdualag的PFS益處早在第一次掃描時就觀察到了,并且隨著時間的推移顯示一致。在探索性、描述性分析中,Opdualag延長了PFS,無論預(yù)先指定的亞組和分層因素如何。
該試驗中,Opdualag的安全性與先前報道的Opdivo的安全性相似。與Opdivo單藥療法相比,聯(lián)合用藥未發(fā)現(xiàn)新的安全事件。3/4級藥物相關(guān)不良事件發(fā)生率,Opdualag組為18.9%,Opdivo組為9.7%。導(dǎo)致停藥的藥物相關(guān)不良事件發(fā)生率,Opdualag組為14.6%,Opdivo組為6.7%。
relatlimab作用機制(點擊圖片查看大圖)
淋巴細胞活化基因3(LAG-3,CD223)是一種表達于效應(yīng)T細胞和調(diào)節(jié)T細胞(Tregs)上的細胞表面分子。LAG-3調(diào)節(jié)一種抑制性免疫檢查點通路,限制T細胞的活性,導(dǎo)致攻擊腫瘤細胞的能力受損。在癌癥等慢性疾病中,T細胞表現(xiàn)出進行性衰竭,其特征是PD-1和LAG-3等抑制性免疫檢查點上調(diào)。雖然LAG-3和PD-1是不同的免疫檢查點通路,但它們可能協(xié)同作用于效應(yīng)T細胞,導(dǎo)致T細胞衰竭。
免疫檢查點抑制劑單獨或聯(lián)合應(yīng)用已經(jīng)改變了轉(zhuǎn)移性或不可切除性黑色素瘤患者的治療方法,提高了生存率。然而,仍有相當數(shù)量的患者可能受益于一種新的聯(lián)合療法,這種療法利用潛在的互補通路來提高抗腫瘤活性。RELATIVITY-047研究結(jié)果表明,靶向LAG-3通路聯(lián)合PD-1抑制可能是增強免疫應(yīng)答和幫助改善這些患者預(yù)后的關(guān)鍵策略。
LAG-3代表了一個新的免疫治療靶點,RELATIVITY-047研究證實了采用relativimab和nivolumab新型組合方案(Opdualag)同時抑制LAG-3和PD-1的顯著益處。根據(jù)觀察到的療效和安全性,OOpdualag將為轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者提供一個重要的新治療選擇。
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