期待!“靶向+免疫”聯(lián)合療法,為晚期腎癌患者帶來新希望
腎細(xì)胞癌(RCC)是成人中常見的腎癌類型,在全球每年導(dǎo)致超過14萬人死亡。腎癌在中國泌尿系統(tǒng)腫瘤排名第二,僅次于膀胱腫瘤,是中國成年人常見的惡性腫瘤,好發(fā)于40~60歲。
RCC在男性中的發(fā)病率大約是女性的2倍,而被診斷為轉(zhuǎn)移性或晚期腎癌的患者,5年生存率僅為13%。
近年來,盡管在治療方面已取得一定進(jìn)展,但仍需要新的治療方案來延長RCC患者的生存期。
近日,2022年美國臨床腫瘤學(xué)會泌尿系統(tǒng)腫瘤學(xué)研討會議上發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示,與舒尼替尼相比,納武利尤單抗聯(lián)合卡博替尼對未經(jīng)治療的晚期腎細(xì)胞癌(RCC)的治療可獲得持續(xù)的總生存期獲益。
此外,在至少2年的隨訪中,聯(lián)合方案組顯示出了在無進(jìn)展生存期(PFS)和客觀緩解率(ORR)兩方面的益處。
在該試驗(yàn)評估的4類器官的情況,聯(lián)合方案組的患者比舒尼替尼組的患者在腫瘤縮小方面獲益更多。
泌尿生殖腫瘤學(xué)專家Walter .Stadler博士介紹:“與舒尼替尼相比,聯(lián)合方案組顯著提高了總生存率。而且聯(lián)合方案組的中位無進(jìn)展生存期(PFS)、ORR(客觀緩解率)和完全緩解率幾乎都是舒尼替尼組的兩倍!這一結(jié)果無疑令人興奮?!?/span>
Cabometyx是一種酪氨酸激酶抑制劑(TKI),通過靶向抑制MET、VEGFR2 及RET信號通路而發(fā)揮抗腫瘤作用,能殺死腫瘤細(xì)胞,減少轉(zhuǎn)移并抑制血管生成。在美國和歐盟,Cabometyx已獲批治療晚期腎細(xì)胞癌患者。
納武利尤單抗是一種PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑,旨在通過阻斷PD-1及其配體之間的相互作用,獨(dú)特地利用人體自身免疫系統(tǒng)幫助恢復(fù)抗腫瘤免疫應(yīng)答。納武利尤單抗是全球獲批的首款PD-1免疫療法,目前已成為多種癌癥的重要治療選擇。
在這項(xiàng)開放標(biāo)簽、隨機(jī)3期CheckMate 9ER試驗(yàn)中,RCC患者以1:1的比例隨機(jī)分配給聯(lián)合方案組(納武利尤單抗+卡博替尼)和舒尼替尼組。
主要終點(diǎn)是通過盲法獨(dú)立中心評價(jià)(BICR)得出的ITT(意向性分析)群體的PFS,次要終點(diǎn)包括OS、ORR和安全性。
在32.9個月的中位隨訪后,試驗(yàn)結(jié)果顯示:
· 聯(lián)合方案組的中位OS為37.7個月,而舒尼替尼組為34.3個月。
· 患者的中位PFS也有所改善,聯(lián)合方案組的中位PFS為16.6個月,而舒尼替尼組為8.3個月。
· 客觀緩解率方面,聯(lián)合方案組ORR為55.7%,舒尼替尼組為28.4%。
· 完全緩解率方面,與舒尼替尼組相比,聯(lián)合方案組翻了一番,分別為12.4%和5.2%。
· 與93名舒尼替尼組患者相比,180名接受聯(lián)合方案組治療的患者的中位反應(yīng)時(shí)間更短(2.8個月vs 4.2個月),中位反應(yīng)持續(xù)時(shí)間更長(23.1個月 vs 15.1個月)。
在更長的隨訪時(shí)間中,未觀察到新的安全信號。
而在另一項(xiàng)分析中,接受聯(lián)合方案組治療的患者也改善了健康相關(guān)生活質(zhì)量(HRQoL)。
來自CheckMate-9ER的試驗(yàn)數(shù)據(jù)對一線晚期腎細(xì)胞癌患者具有重要意義,因?yàn)檫@些數(shù)據(jù)提供了進(jìn)一步的證據(jù),支持將聯(lián)合方案組(納武利尤單抗+卡博替尼)作為晚期腎細(xì)胞癌患者的一線治療選擇。
在2021年1月,美國FDA已批準(zhǔn)納武利尤單抗+卡博替尼方案,用于一線治療晚期RCC患者。
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