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HER2陽(yáng)性乳腺癌靶向治療耐藥怎么辦??jī)煽預(yù)DC新藥正面PK
2022-01-28
來(lái)源:好醫(yī)友
乳腺癌是女性中常見(jiàn)的癌癥,也是女性癌癥相關(guān)死亡的首要原因之一,2020年診斷出200多萬(wàn)例。
在乳腺癌病例中大約有20%為HER2陽(yáng)性,盡管近年來(lái)HER2陽(yáng)性乳腺癌已取得重大進(jìn)展,并有多款新藥獲批。但HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者接受現(xiàn)有靶向治療后,通常會(huì)在不到一年內(nèi)出現(xiàn)疾病進(jìn)展,亟需更有效的治療方案。
近日,抗體偶聯(lián)藥物Enhertu(Trastuzumab Deruxtecan,DS-8201)補(bǔ)充生物制品許可申請(qǐng)獲美國(guó)FDA授予優(yōu)先審查,用于治療先前已接受過(guò)一種或多種抗HER2方案的不可切除性或轉(zhuǎn)移性HER2陽(yáng)性乳腺癌成人患者。
值得一提的是,Enhertu已于2021年10月被FDA納入突破性療法認(rèn)定。
Enhertu是一種抗體偶聯(lián)藥物,由靶向HER2的人源化單克隆抗體通過(guò)一個(gè)四肽連接子與一款拓?fù)洚悩?gòu)酶1抑制劑連接而成。這款藥物能夠在抗體上連接更多的細(xì)胞毒素,從而具有更好的殺傷腫瘤的效果。
此次FDA的優(yōu)先審查是基于DESTINY-Breast03的3期試驗(yàn)(NCT03529110)的結(jié)果。
在試驗(yàn)中,接受Enhertu治療的患者,在各種療效終點(diǎn)和關(guān)鍵亞組中觀察到高度且一致的顯著益處,這支持了Enhertu作為這類HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者新治療標(biāo)準(zhǔn)的潛力。
在這項(xiàng)開放標(biāo)簽、多中心、頭對(duì)頭的三期臨床試驗(yàn)(DESTINY-Breast03)中,納入了524名患者既往接受曲妥珠單抗和紫杉烷治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽(yáng)性乳腺癌患者。
參與者以1:1的比例隨機(jī)接受每3周5.4mg/kg的Enhertu或每3周3.6mg/kg的Kadcyla(Trastuzumab Emtansine,T-DM1,一款已獲批用于治療同適應(yīng)癥的ADC藥物,已在國(guó)內(nèi)獲批)治療。(相當(dāng)于兩款同類藥物正面PK~)
Enhertu和Kadcyla的中位隨訪時(shí)間分別為16.2個(gè)月和15.3個(gè)月。
該試驗(yàn)的主要終點(diǎn)是無(wú)進(jìn)展生存期(PFS),關(guān)鍵的次要終點(diǎn)是總生存期(OS)。
結(jié)果顯示:
·由研究者評(píng)估的中位PFS,Enhertu組為25.1個(gè)月,Kadcyla組為7.2個(gè)月。
·客觀緩解率(ORR)方面,Enhertu組為79.7%,Kadcyla組為34.2%。
·疾病控制率(DCR)方面,Enhertu組為96.6%,Kadcyla組為76.8%。
·與Kadcyla相比,Enhertu將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了72%。
·兩組的總生存期(OS)均無(wú)法評(píng)估,但Enhertu組的患者OS有明顯的改善趨勢(shì)。
該試驗(yàn)中,Enhertu的安全性與先前的臨床試驗(yàn)一致,沒(méi)有發(fā)現(xiàn)新的安全性問(wèn)題。
乳腺癌專家Linnea Chap醫(yī)學(xué)博士表示,此次FDA的優(yōu)先審查凸顯了Enhertu的良好潛力,期待它能早日為這類乳腺癌患者帶來(lái)新的治療選擇。
我們也期待Enhertu早日在國(guó)內(nèi)上市,惠及更多患者。
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