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  科學家通過CRISPR-Cas9篩選識別肝癌新藥組合
  
  2021-12-22 來源：好醫(yī)友
  
  
  
  肝癌是全球第六大常見癌癥，也是癌癥相關死亡的第三大原因。
  
  2020年，全球大約新發(fā)肝癌91萬例，其中我國肝癌新發(fā)約41萬例，也就是說將近一半的肝癌病例發(fā)生在中國。
  
  邁克爾·卡斯特羅(Michael Castro)博士介紹，盡管分子靶向治療的初步反應很有希望，但腫瘤往往會產(chǎn)生耐藥性。作為肝癌靶向治療的主要手段，索拉非尼也不例外，而且現(xiàn)有的治療方法非常有限。
  
  聯(lián)合用藥是一種擴大癌癥治療選擇的策略，以降低單獨治療中經(jīng)常出現(xiàn)的耐藥性和腫瘤復發(fā)風險。
  
  近日，發(fā)表在《癌癥研究》雜志上的一項研究顯示，香港大學醫(yī)學院的研究小組成功地將一種已獲批準的血管舒張藥Ifenprodil與肝癌一線藥物索拉非尼聯(lián)用，用于治療肝細胞癌(HCC)。
  
  這項研究利用了他們開發(fā)的CombiGEM-CRISPR v2.0篩選平臺，以加快在眾多潛在藥物組合中尋找抑制治療HCC的基因組中的藥物靶點。
  
  CRISPR-Cas9可利用引導核糖核酸(RNAs)敲除基因組中的任何基因，其簡單性、精準性和可擴展性使其成為發(fā)現(xiàn)潛在藥物和新靶點的絕佳工具。
  
  利用 CombiGEM-CRISPR 篩選平臺可同時敲除多個可成藥基因指導選擇要測試的藥物組合，并將其用于治療癌癥。
  
  研究團隊發(fā)現(xiàn)了兩種有共同靶點NMDAR1的藥物組合，其配對靶點為兩種激酶(FLT4和FGFR3)，其相應的藥物抑制劑均為肝癌一線藥物索拉非尼。具體來說，對已明確的基因組合進行基因敲除，會抑制肝癌細胞的生長和自我增殖能力。
  
  基于癌癥基因組圖譜數(shù)據(jù)庫，研究團隊還揭示了NMDAR1在HCC中的臨床意義，其中表達低水平NMDAR1的肝癌患者顯示出更好的生存獲益。
  
  在多種肝癌細胞系、人源腫瘤類器官和腫瘤異種移植模型中，聯(lián)合使用Ifenprodil和索拉非尼顯著抑制了癌細胞生長和癌癥干細胞。
  
  在日本和法國等國家，Ifenprodil已被批準用作血管舒張劑。Ifenprodil與索拉非尼聯(lián)合治療方案，有望為HCC患者帶來新的治療選擇。
  
  “老藥新用”很有意義，在節(jié)省研發(fā)成本和時間的同時，還可以快速的進入臨床試驗當中。對于肝癌患者來說，這可能會延長甚至挽救他們的生命。
  
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