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  免疫療法失效不要慌！新聯(lián)合療法或拯救其中80%癌癥患者
  
  2021-10-12 來源：學(xué)術(shù)經(jīng)緯
  
  
  
  在癌癥治療中，通過搭配不同的療法可以更好地增加殺滅腫瘤的效率，比如在合適的條件下，化療通常會搭配免疫檢查點抑制劑一同使用。但許多化療藥物會無差別地攻擊所有細(xì)胞，甚至造成骨髓抑制，這會使得免疫療法的效果大打折扣。
  
  有沒有更佳的搭配組合呢？在歐洲癌癥研究與治療組織（EORTC）、美國國家癌癥研究所（NCI）和美國癌癥研究學(xué)會（AACR）共同舉辦的“分子靶點和癌癥療法”會議上，來自腫瘤靶向療法研發(fā)公司Cybrexa Therapeutics的Sophia Gayle博士介紹了一種全新的多肽偶聯(lián)藥物CBX-12。
  
  CBX-12獨特的地方便是能夠特異性地向pH值較低的環(huán)境中遞送一種細(xì)胞毒性化學(xué)藥物exatecan。這一點主要依賴一種在酸性環(huán)境會發(fā)生構(gòu)象變化的多肽實現(xiàn)。這種呈遞方式可以使得藥物只會在pH值很低的腫瘤微環(huán)境中發(fā)揮作用，不再威脅正常細(xì)胞組織。
  
  CBX-12作用原理（圖片來源：參考資料[2]）
  
  現(xiàn)在許多化學(xué)藥物會無差別攻擊正常細(xì)胞，而一些抗體藥物則要求患者表達(dá)高水平的抗原靶點，而CBX-12能夠克服它們遇到的困難。
  
  在小鼠實驗中，經(jīng)過CBX-12治療的小鼠并不會發(fā)生骨髓抑制現(xiàn)象，研究團(tuán)隊推測將CBX-12與免疫療法搭配使用將成為具有潛力的聯(lián)合抗癌療法。
  
  Gayle博士和同事選取了一批結(jié)直腸癌小鼠，并首先給它們使用了抗PD-1和抗CTLA4等常用的免疫檢查點抑制劑，隨后補充了CBX-12治療。結(jié)果顯示，與單獨使用免疫療法的小鼠相比，使用了聯(lián)合療法的小鼠，它們的腫瘤生長明顯減緩，CBX-12和PD-1聯(lián)用可以使腫瘤生長延滯的時間增長4倍，小鼠的生存率也因此增加。
  
  而在聯(lián)合療法下腫瘤完全消退的小鼠能夠獲得長期的免疫記憶，可以抵抗后續(xù)注入體內(nèi)的腫瘤生長。而即使是單獨將CBX-12處理過的腫瘤細(xì)胞注入到小鼠體內(nèi)，同樣能引起強(qiáng)烈的抗腫瘤免疫反應(yīng)，這意味著CBX-12能夠引起免疫原性的細(xì)胞死亡過程。
  
  目前，研究團(tuán)隊正在推進(jìn)相關(guān)臨床試驗，以確定該療法的安全性和合適劑量?；蛟S在不遠(yuǎn)的將來，這種聯(lián)合療法將使絕大多數(shù)患者從癌癥中解脫出來。
  
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