2020年2月8日 ，羅氏在歐洲肝臟研究協(xié)會（EASL）主辦的2020年肝癌峰會（Liver Cancer Summit）公布了泰圣奇（英文名 Tecentriq，通用名 阿替利珠單抗）與安維?。ㄓ⑽拿?Avastin通用名貝伐珠單抗）（以下簡稱“T+A”）免疫聯(lián)合療法三期臨床試驗IMbrave 150的中國亞群數(shù)據(jù)研究結(jié)果。來自于參加IMbrave150研究的194名中國患者的數(shù)據(jù)顯示，與現(xiàn)有的肝細胞癌標(biāo)準(zhǔn)治療方案“索拉非尼”相比，“T+A” 免疫聯(lián)合治療方案在總生存期(OS)和無進展生存期(PFS)方面均具有臨床意義的改善。
在臨床獲益方面
本次肝癌峰會上發(fā)布的中國亞群數(shù)據(jù)顯示，在中國患者中，“T+A” 免疫聯(lián)合治療方案較標(biāo)準(zhǔn)治療索拉非尼方案，顯著降低死亡風(fēng)險56% （OS分層HR=0.44, 95% CI: 0.25-0.76），顯著降低疾病進展和死亡風(fēng)險40% （PFS分層HR=0.60, 95% CI: 0.40-0.90），總生存期（OS）改善較之前公布的IMbrave150三期臨床試驗全球數(shù)據(jù)更顯著。
在治療安全性方面
“T+A”免疫聯(lián)合療法在中國人群的安全性數(shù)據(jù)與全球人群一致，與兩種藥物已知的安全特性一致?！癟+A”免疫聯(lián)合療法可以被中國人群良好耐受，藥物毒性可以管理。
肝細胞癌（HCC）是一種治療選擇有限的侵襲程度很高的癌癥，是全球癌癥死亡的主要原因之一，約占肝癌90%。全球每年有75萬例新發(fā)肝細胞癌患者, 大多數(shù)病例來自亞洲，而幾乎一半來自中國。據(jù)2015年中國腫瘤年報數(shù)據(jù)統(tǒng)計，中國每年有約37萬例新發(fā)肝細胞癌患者，32.6萬例患者因此失去生命。
57%的中國肝細胞癌患者在診斷時已經(jīng)處于晚期，失去手術(shù)機會。目前晚期肝細胞癌患者的中位生存期僅在一年左右，5年生存率也僅有10.1%。廣大中國肝細胞癌患者迫切盼望一種更加安全有效的創(chuàng)新治療手段。
“我們非常鼓舞地看到泰圣奇和安維汀聯(lián)合治療肝細胞癌的巨大潛力，尤其興奮地看到泰圣奇聯(lián)合安維汀帶給中國患者的獲益與整個研究人群中的患者一樣顯著?！绷_氏醫(yī)學(xué)官兼全球產(chǎn)品開發(fā)負責(zé)人Levi Garraway博士說。“我們正與全球多個衛(wèi)生監(jiān)管機構(gòu)密切合作，希望盡快將這一治療方案帶給肝細胞癌患者?！?/span>
2018年，美國FDA已授予T+A免疫聯(lián)合療法（泰圣奇聯(lián)合安維汀）治療肝細胞癌突破性療法認(rèn)定。2020年1月，羅氏也已經(jīng)就T+A免疫聯(lián)合治療（泰圣奇聯(lián)合安維?。┯糜谝痪€治療晚期不可切除的肝細胞癌向中國藥品監(jiān)督管理局提交生物制品許可證申請。T+A方案有望成為全球一個獲批用于肝細胞癌的免疫聯(lián)合治療方案。
泰圣奇和安維汀聯(lián)合治療已獲得強有力的醫(yī)學(xué)證據(jù)支持，阿替利珠單抗和貝伐珠單抗聯(lián)合治療方案具有增強免疫系統(tǒng)對抗多種癌癥的潛力。安維汀除了具有已知的抗血管生成作用外，還可通過抑制血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）解除相關(guān)免疫抑制作用、促進T細胞腫瘤浸潤以及啟動和激活T細胞對腫瘤抗原的應(yīng)答以進一步增強泰圣奇幫助恢復(fù)人體免疫系統(tǒng)對抗腫瘤的能力。
關(guān)于IMbrave150研究
IMbrave150是一項在501名既往未接受過系統(tǒng)性治療的不可切除的肝細胞癌患者中開展的全球性III期、多中心、開放性研究?；颊甙凑?:1的比例隨機接受泰圣奇和安維汀聯(lián)合治療或索拉非尼治療。在194例中國患者中（137例來自IMbrave150全球研究，57例來自中國擴展研究隊列），133例患者隨機接受泰圣奇和安維汀治療，61例患者接受索拉非尼治療。在每21天周期的第1天經(jīng)靜脈輸注給予泰圣奇1200mg，靜脈輸注給予安維汀15mg/kg?；蛟诿?1天周期的第1-21天給予索拉非尼口服，400mg每天2次?；颊呓邮苈?lián)合治療或?qū)φ战M治療，直至出現(xiàn)不可耐受的毒性反應(yīng)或研究者確認(rèn)無臨床獲益。該研究的共同主要終點為OS和獨立審查機構(gòu)（IRF）根據(jù)RECIST v1.1評估的PFS，其他研究終點包括根據(jù)RECIST v1.1（研究者評估的[INV]和IRF）和HCC mRECIST（IRF）評估的總緩解率（ORR）、至疾病進展的時間（TTP）和緩解持續(xù)時間（DoR），以及患者報告結(jié)局（PRO，包括患者報告的至生活質(zhì)量惡化的時間）、安全性和藥代動力學(xué)特征。
中國患者的主要療效終點OS和PFS（共同主要終點）結(jié)果如下：
|
泰圣奇®+安維汀®(n=133) |
索拉非尼 (n=61) |
|
|
中位OS，月 (95% CI) |
NE (13.5 – NE) |
11.4 (6.7 – NE) |
|
OS, 分層HR (95% CI) |
0.44 (0.25–0.76) |
|
|
中位 PFS，月 (95% CI) |
5.7 (4.2-8.3) |
3.2 (2.6-4.8) |
|
IRF-PFS, 分層HR (95% CI) |
0.60 (0.40–0.90) |
|
NE, 尚未達到；中位隨訪6.8個月；IRF根據(jù)RECIST v1.1評估的PFS.
在接受Tecentriq和安維汀治療的患者中，59%發(fā)生了3-4級不良事件（AEs），在接受的患者中該發(fā)生率為47%；而5級不良事件的發(fā)生率在兩治療組中分別為2%和3%。
全球人群的主要療效終點OS和PFS（共同主要終點）結(jié)果如下：
|
|
泰圣奇®+安維汀®(n=336) |
索拉非尼 (n=165) |
|
中位 OS (月) (95% CI) |
NE |
13.2 (10.4, NE) |
|
OS, 分層HR (95% CI) |
0.58 (0.42, 0.79) |
|
|
對數(shù)秩檢驗p-值 |
0.0006 |
|
|
中位 PFS (月) (95% CI) IRF RECIST v1.1 |
6.8 (5.7, 8.3) |
4.3 (4.0, 5.6) |
|
IRF-PFS, 分層HR (95% CI) |
0.59 (0.47, 0.76) |
|
|
對數(shù)秩檢驗p-值 |
<0.0001 |
|
NE, 尚未達到；中位隨訪8.6個月；IRF根據(jù)RECIST v1.1評估的PFS.
在接受泰圣奇和安維汀治療的患者中，57%發(fā)生了3-4級不良事件（AEs），在接受索拉非尼治療的患者中該發(fā)生率為55%；而5級不良事件的發(fā)生率在兩治療組中分別為5%和6%。
關(guān)于 泰圣奇
（Tecentriq 阿替利珠單抗）
阿替利珠單抗是一種設(shè)計用于直接與腫瘤細胞和腫瘤浸潤免疫細胞上表達的PD-L1配體蛋白結(jié)合的單克隆抗體，可阻斷其與PD-1和B7.1受體的相互作用。通過阻斷PD-L1通路，泰圣奇可以有效激活T細胞。作為一種創(chuàng)新癌癥免疫治療方法，泰圣奇有望作為聯(lián)合治療的基礎(chǔ)用藥，與其他免疫療法、靶向藥物和各種化療藥聯(lián)合用于治療多種癌癥。
目前，Tecentriq已在美國、歐盟和世界各國獲得批準(zhǔn)，作為單藥治療或聯(lián)合靶向療法和/或化療用于治療非小細胞肺癌和小細胞肺癌、特定類型轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌和PD-L1高表達的轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌等多種類型的癌癥。
關(guān)于安維汀
（Avastin 貝伐珠單抗）
安維汀是一種通過靜脈輸注的處方藥，是一種生物學(xué)抗體，能夠與VEGF蛋白特異性結(jié)合，而VEGF在腫瘤的整個生命周期中在血管新生和血管維護方面具有重要作用，這一過程被稱為血管生成。安維汀通過直接與VEGF蛋白結(jié)合以防止與血管細胞上的受體相互作用來干擾腫瘤的血液供應(yīng)。腫瘤的血液供應(yīng)被認(rèn)為是腫瘤在體內(nèi)生長和擴散（轉(zhuǎn)移）能力的關(guān)鍵。
關(guān)于羅氏的癌癥免疫療法研究
50多年來，羅氏一直致力于開發(fā)創(chuàng)新藥物，重新定義癌癥的治療。今天，羅氏投入比以往更多的資源，致力于研發(fā)創(chuàng)新的治療方案，幫助激活患者自身免疫系統(tǒng)以抗擊癌癥。
通過設(shè)計腫瘤免疫周期框架，并在框架下開展腫瘤免疫分析領(lǐng)域的開拓性研究，羅氏正在加速推進并擴大應(yīng)用Tecentriq給更廣大的癌癥患者所帶來的臨床獲益。羅氏的癌癥免疫療法研究采用了綜合方案來實現(xiàn)重建免疫力抗擊腫瘤的目標(biāo)，以改善患者預(yù)后。
關(guān)于羅氏集團
羅氏是全球制藥和診斷領(lǐng)域的領(lǐng)頭羊，致力于通過推動科學(xué)進步，改善人類生活。結(jié)合了制藥和診斷兩大業(yè)務(wù)的獨特優(yōu)勢使羅氏集團成為個體化醫(yī)療的領(lǐng)頭羊，通過個體化醫(yī)療為每一位患者提供具針對性的治療方案。
羅氏是全球前列的生物科技公司之一，并且在腫瘤、免疫、感染性疾病、眼科和中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病領(lǐng)域擁有優(yōu)異的差異化藥物。羅氏在全球體外診斷和基于組織的腫瘤診斷領(lǐng)域享有領(lǐng)導(dǎo)地位，同時也是糖尿病管理領(lǐng)域的先驅(qū)者。
自1896年成立以來，羅氏始終致力于不斷探索更好的疾病預(yù)防、診斷和治療方案，持續(xù)為社會做出貢獻。同時，公司通過與有關(guān)的利益相關(guān)方開展密切合作，提升患者對于創(chuàng)新藥物的可及性。在世界衛(wèi)生組織基本藥物目錄中，有30多個由羅氏研發(fā)的藥品，包括用以挽救生命的抗生素、抗瘧藥和抗腫瘤藥物。而且，羅氏連續(xù)十一年位列道瓊斯可持續(xù)發(fā)展指數(shù)（DJSI）制藥行業(yè)中具可持續(xù)性發(fā)展的公司之一。
羅氏集團總部位于瑞士巴塞爾，業(yè)務(wù)遍及全球100多個國家，2018年羅氏全球員工超過94,000名。2018年羅氏研發(fā)投資110億瑞士法郎，總銷售額達 568 億瑞士法郎。美國基因泰克公司（Genentech）是羅氏集團的全資子公司，羅氏也是日本中外制藥株式會社（Chugai）的控股方。
聲明
●本文中涉及的信息僅供參考，請遵從醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士的意見或指導(dǎo)。
●本文旨在傳遞醫(yī)藥前沿信息和研究進展，不構(gòu)成對任何藥物的商業(yè)推廣或?qū)υ\療方案的推薦。
●本文提及的泰圣奇（Tecentriq阿替利珠單抗）及其適應(yīng)癥尚未在中國獲批。
●本文提及的部分藥品請參考該產(chǎn)品說明書。
